一种兼具抗凝与抗钙化的脱细胞血管支架及其制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114984330A(43)申请公布日2022.09.02(21)申请号202210635227.8A61L31/16(2006.01)(22)申请日2022.06.07(71)申请人新乡医学院地址453003河南省新乡市红旗区金穗大道601号(72)发明人赵亮李温斌杜鹏翀李霞飞孙路路陆甜(74)专利代理机构西安铭泽知识产权代理事务所(普通合伙)61223专利代理师梁静(51)Int.Cl.A61L31/04(2006.01)A61L31/00(2006.01)A61L31/06(2006.01)A61L31/14(2006.01)权利要求书1页说明书9页附图2页(54)发明名称一种兼具抗凝与抗钙化的脱细胞血管支架及其制备方法(57)摘要本发明提供一种兼具抗凝与抗钙化的脱细胞血管支架及其制备方法，该方法包括以下步骤：S1、用交联剂联合明胶对脱细胞血管材料进行预处理；S2、将S1预处理后的血管材料与多巴胺溶液进行避光反应，之后浸泡于替罗非班溶液中，取出后干燥；S3、将S2处理后的血管材料浸泡于降钙素混悬液中，取出后干燥；S4、重复S2、S3步骤若干次，即得。通过使用交联剂联合明胶对脱细胞血管支架材料进行填充，然后通过多巴胺避光沉积后形成聚多巴胺，提高替罗非班和降钙素在脱细胞血管支架内部的负载成功率，以解决长期缓释达到抗钙化和抗凝的目的。CN114984330ACN114984330A权利要求书1/1页1.一种兼具抗凝与抗钙化的脱细胞血管支架的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、用交联剂联合明胶对脱细胞血管材料进行预处理；S2、将S1预处理后的血管材料与多巴胺溶液进行避光反应，之后浸泡于替罗非班溶液中，取出后干燥；S3、将S2处理后的血管材料浸泡于降钙素混悬液中，取出后干燥；S4、重复S2、S3步骤若干次，即得。2.根据权利要求1所述的兼具抗凝与抗钙化的脱细胞血管支架的制备方法，其特征在于，S2中，所述多巴胺溶液的浓度为1～3.5mg/mL，pH＝8～9.5；所述替罗非班溶液的浓度为0.8～3.0mg/mL。3.根据权利要求1所述的兼具抗凝与抗钙化的脱细胞血管支架的制备方法，其特征在于，S3中，降钙素混悬液的制备方法如下：步骤一、将降钙素与水混合后，加入PLGA溶液，再超声破碎；步骤二、将步骤一处理后的溶液与PVA溶液混合均匀，再超声破碎，干燥得到固化物；步骤三、将固化物与Tris缓冲液进行超声混匀，得到降钙素混悬液。4.根据权利要求3所述的兼具抗凝与抗钙化的脱细胞血管支架的制备方法，其特征在于，降钙素、PLGA、PVA的质量比为2～4:10～50:20～60。5.根据权利要求1所述的兼具抗凝与抗钙化的脱细胞血管支架的制备方法，其特征在于，S1的具体操作如下：将脱细胞的血管材料进行脱水处理，然后置于明胶溶液中振荡处理1.5～4h；干燥后，置于交联剂中振荡处理12～32h，之后置于磷酸二氢钠溶液中浸泡，以终止交联；再清洗干净。6.根据权利要求5所述的兼具抗凝与抗钙化的脱细胞血管支架的制备方法，其特征在于，明胶溶液的质量浓度为1～7％；交联剂为EDC/NHS，交联剂的质量浓度为1～5‰；磷酸二氢钠溶液的质量浓度为0.5～2.5％。7.根据权利要求1所述的兼具抗凝与抗钙化的脱细胞血管支架的制备方法，其特征在于，所述血管材料为哺乳动物血管材料。8.采用权利要求1～7任意一项所述的制备方法制备得到的兼具抗凝与抗钙化的脱细胞血管支架。2CN114984330A说明书1/9页一种兼具抗凝与抗钙化的脱细胞血管支架及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及组织工程支架技术领域，具体涉及一种兼具抗凝与抗钙化的脱细胞血管支架及其制备方法。背景技术[0002]心血管疾病致死率居高不下，并且一直呈增长趋势，严重威胁到人类的生命健康安全。目前，外科治疗冠心病的有效方法为冠状动脉搭桥手术，其中使用的移植物血管是以病人的自体血管为主，例如，大隐静脉或乳内动脉。但是当病人自体血管出现狭窄、钙化、破损等原因不能使用时，目前没有可用于临床的小口径人工血管(内径小于6mm)，市场缺口大。[0003]组织工程是一种制备小口径人工血管的重要方法。脱细胞血管支架能促进血管细胞的增殖与组织再生，在体外或者体内诱导形成织工程人工血管。脱细胞血管支架还有很多问题需要解决，例如，移植后短期内因为抗凝效果不佳出现再狭窄或者阻塞，或者出现移植后的钙化问题等。[0004]替罗非班是一种常见的抗凝血药物，能够有效的防止血小板聚集，避免血栓形成。降钙素由甲状腺滤泡旁细胞分泌的一种多肽激素，能降低血钙和血磷，减轻植入材料的钙化。但是采用传统的方法通过简单的表面改性是无法直接将药物载在血管内部，究其原因，一方面是因为载药率低并且