一种具有协同抗凝及抗钙化功能的瓣膜材料及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111658824A(43)申请公布日2020.09.15(21)申请号202010541893.6(22)申请日2020.06.15(71)申请人四川大学地址610064四川省成都市武侯区一环路南一段24号(72)发明人王云兵杨立罗日方李林华(74)专利代理机构成都正华专利代理事务所(普通合伙)51229代理人郭艳艳(51)Int.Cl.A61L27/36(2006.01)A61L27/54(2006.01)A61L33/00(2006.01)A61L33/10(2006.01)A61L33/12(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图2页(54)发明名称一种具有协同抗凝及抗钙化功能的瓣膜材料及其制备方法(57)摘要本发明提供了一种具有协同抗凝及抗钙化功能的瓣膜材料及其制备方法，其制备方法包括以下步骤：对动物源生物瓣膜材料进行戊二醛交联处理；将处理后的瓣膜材料浸入含有胺基化合物的封闭液中处理0.5-6h，进而封闭戊二醛交联后残留的醛基基团；然后瓣膜材料放入含有抗凝剂和交联剂的反应液中，于4℃-37℃条件下交联处理6-24h；最后对瓣膜材料进行清洗，制得，将瓣膜材料保存于戊二醛或异丙醇/丙三醇的混合溶剂中。该方法可有效解决现有方法制得的瓣膜材料存在的由于醛基残留引发的易钙化和形成血栓的问题，按照本方法制得的瓣膜材料可用作于主动脉瓣、肺动脉瓣、静脉瓣、二尖瓣及三尖瓣置换术所需的瓣膜材料。CN111658824ACN111658824A权利要求书1/1页1.一种具有协同抗凝及抗钙化功能的瓣膜材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)对动物源生物瓣膜材料进行戊二醛交联处理；(2)将步骤(1)中处理后的瓣膜材料浸入胺基化合物封闭液中处理0.5-6h；(3)将步骤(2)中处理后的瓣膜材料放入含有抗凝剂和交联剂的反应液中，于4℃-37℃条件下交联处理6-24h；(4)对步骤(3)中处理后的瓣膜材料进行清洗，制得。2.如权利要求1所述的具有协同抗凝及抗钙化功能的瓣膜材料的制备方法，其特征在于，所述动物源生物瓣膜材料包括猪心包膜、牛心包膜、小肠粘膜下层中一种。3.如权利要求1所述的具有协同抗凝及抗钙化功能的瓣膜材料的制备方法，其特征在于，步骤(1)中戊二醛的浓度为0.3％-3％，交联处理时间为24-96h，交联pH值6-9。4.如权利要求1所述的具有协同抗凝及抗钙化功能的瓣膜材料的制备方法，其特征在于，步骤(2)中的胺基化合物上携带有至少三个伯氨基基团。5.如权利要求4所述的具有协同抗凝及抗钙化功能的瓣膜材料的制备方法，其特征在于，步骤(2)中的胺基化合物包括聚乙烯亚胺、壳聚糖、羧甲基壳聚糖、多聚赖氨酸、多聚精氨酸和己二胺中的一种，胺基化合物封闭液的浓度为0.1-100mg/mL。6.如权利要求1所述的具有协同抗凝及抗钙化功能的瓣膜材料的制备方法，其特征在于，步骤(3)中抗凝化合物包括肝素、硫酸乙酰肝素、比伐芦丁和水蛭素中的一种。7.如权利要求1所述的具有协同抗凝及抗钙化功能的瓣膜材料的制备方法，其特征在于，步骤(3)中交联剂包括1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐)/N-羟基琥珀酰亚胺、1-环已基-2-吗啉乙基碳二亚胺对甲苯磺酸盐和N,N'-二环己基碳二亚胺中的一种。8.如权利要求1所述的具有协同抗凝及抗钙化功能的瓣膜材料的制备方法，其特征在于，步骤(3)中反应液中的溶剂包括水、吗啉乙磺酸钠盐溶液和PBS缓冲液。9.如权利要求1所述的具有协同抗凝及抗钙化功能的瓣膜材料的制备方法，步骤(3)反应液中抗凝剂的浓度为0.2mg/mL-20mg/mL，抗凝剂与交联剂的摩尔比为0.2-5:0.2-2。10.通过权利要求1-9中任一项所述的方法制备得到具有协同抗凝及抗钙化功能的瓣膜材料。2CN111658824A说明书1/4页一种具有协同抗凝及抗钙化功能的瓣膜材料及其制备方法技术领域[0001]本发明属于生物医用材料及医疗器械改性技术领域，具体涉及一种具有协同抗凝及抗钙化功能的瓣膜材料及其制备方法，按照本方法制得的瓣膜材料可用作于主动脉瓣、肺动脉瓣、静脉瓣、二尖瓣及三尖瓣置换术所需的瓣膜材料。背景技术[0002]经导管介入瓣膜治疗手段正成为瓣膜置换术中的主流方向，目前与之相对发展的技术则包括主动脉瓣、肺动脉瓣、二尖瓣、三尖瓣及静脉瓣置换术等。目前主流用于介入瓣膜术的瓣膜材料为异种生物瓣膜材料，主要是来源于猪心包、牛心包、小肠粘膜下层及鱼鳔等。通过对动物来源的瓣膜材料进行化学交联，可以提升材料的力学强度和使用寿命，目前较为成熟的商业化交联手段多数是基于戊二醛的交联方法，而猪心包和牛心包膜经戊二醛交联后的材料也已经广泛投入市场使用。[0003]介入瓣膜置换术