一种具有药物缓释及抗凝、抗钙化性能的血管支架涂层材料及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113616860A(43)申请公布日2021.11.09(21)申请号202111026111.6C08B37/08(2006.01)(22)申请日2021.09.02(66)本国优先权数据202110727839.52021.06.29CN(71)申请人四川大学地址610064四川省成都市武侯区一环路南一段24号(72)发明人王云兵罗日方杨立陈梁(74)专利代理机构成都正华专利代理事务所(普通合伙)51229代理人李蕊(51)Int.Cl.A61L31/10(2006.01)A61L31/08(2006.01)A61L31/16(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图2页(54)发明名称一种具有药物缓释及抗凝、抗钙化性能的血管支架涂层材料及其制备方法(57)摘要本发明提供了一种具有药物缓释及抗凝、抗钙化性能的血管支架涂层材料及其制备方法，制备方法包括以下步骤：制备可有效组装抗钙化药物的大分子载体；将抗钙化的功能组分与大分子载体复合制备出包裹了抗钙化组分的中间载体；将中间载体作为阳离子载体，与改性壳聚糖及肝素分子分别作为聚电解质成分，通过喷涂、旋涂或浸涂的方式在血管支架表面制备涂层；定义单循环的“改性壳聚糖/中间载体/肝素”复合涂层为1层，通过1‑20个该循环的喷涂、旋涂或浸涂操作，得目标涂层。本发明所得涂层可用于血管支架材料的改性，使得血管支架获得具有长效药物缓释及抗凝、抗增生、抗钙化性能，有效抑制植入后支架内再动脉粥样硬化及钙化的演变。CN113616860ACN113616860A权利要求书1/1页1.一种具有药物缓释及抗凝、抗钙化性能的血管支架涂层材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)制备可有效组装抗钙化药物的大分子载体；(2)将抗钙化的功能组分与步骤(1)所得大分子载体复合制备出包裹了抗钙化组分的中间载体；(3)将步骤(2)所得中间载体作为阳离子载体，与改性壳聚糖及肝素分子分别作为聚电解质成分，通过喷涂、旋涂或浸涂的方式在血管支架表面制备涂层；定义单循环的“改性壳聚糖/中间载体/肝素”复合涂层为1层，通过1‑20个该循环的喷涂、旋涂或浸涂操作，得目标涂层。2.如权利要求1所述的具有药物缓释及抗凝、抗钙化性能的血管支架涂层材料的制备方法，其特征在于，所述可有效组装抗钙化药物的大分子载体为改性壳聚糖和聚丙烯酸。3.如权利要求2所述的具有药物缓释及抗凝、抗钙化性能的血管支架涂层材料的制备方法，其特征在于，所述改性壳聚糖为侧链修饰了邻苯二酚结构的壳聚糖。4.如权利要求1所述的具有药物缓释及抗凝、抗钙化性能的血管支架涂层材料的制备方法，其特征在于，所述抗钙化功能组分为他汀类药物和/或铜离子。5.如权利要求4所述的具有药物缓释及抗凝、抗钙化性能的血管支架涂层材料的制备方法，其特征在于，所述他汀类药物为阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀中的至少一种。6.如权利要求4所述的具有药物缓释及抗凝、抗钙化性能的血管支架涂层材料的制备方法，其特征在于，所述铜离子供体为硫酸铜和/或氯化铜。7.如权利要求1所述的具有药物缓释及抗凝、抗钙化性能的血管支架涂层材料的制备方法，其特征在于，制备“改性壳聚糖/中间载体/肝素”的复合涂层步骤中，所用的喷涂方式为超声雾化喷涂、旋涂或浸涂。8.如权利要求1或2所述的具有药物缓释及抗凝、抗钙化性能的血管支架涂层材料的制备方法，其特征在于，所述改性壳聚糖浓度为1‑10mg/mL，聚丙烯酸浓度为0.5‑5mg/mL，所用的改性壳聚糖与聚丙烯酸的质量浓度比范围为从3‑10:1。9.如权利要求1所述的具有药物缓释及抗凝、抗钙化性能的血管支架涂层材料的制备方法，其特征在于，所述血管支架的本体材料包括聚合物材料及金属/合金材料。10.权利要求1‑9任一项所述的具有药物缓释及抗凝、抗钙化性能的血管支架涂层材料的制备方法制得的具有药物缓释及抗凝、抗钙化性能的血管支架涂层材料。2CN113616860A说明书1/4页一种具有药物缓释及抗凝、抗钙化性能的血管支架涂层材料及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及医学材料及医疗器械技术领域，具体涉及一种具有药物缓释及抗凝、抗钙化性能的血管支架涂层材料及其制备方法。背景技术[0002]目前药物洗脱支架作为治疗动脉粥样硬化的主要手段，已经大大降低了支架内再狭窄的风险，但是晚期血栓发生率仍然有，其主要原因有支架新生内膜修复的不完全，内皮化不完整，支架内出现新生动脉粥样硬化，同时原有动脉粥样硬化的发展及钙化也是危险因素，尤其钙化的发生会导致斑块破损风险的增加。[0003]冠状动脉钙化是伴随动脉粥样硬化进展而来的。冠状动脉钙化病理上以微钙化(0.5～15.0mm)开始，逐渐发展成较