牛蒡苷元在治疗血管生成性疾病中的应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN102805743A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN102805743A(43)申请公布日2012.12.05(21)申请号201110158477.9(22)申请日2011.06.03(71)申请人鲁南制药集团股份有限公司地址276005山东省临沂市红旗路209号(72)发明人赵志全刘奋王洪臣(51)Int.Cl.A61K31/365(2006.01)A61P35/00(2006.01)A61P35/04(2006.01)A61P3/10(2006.01)A61P9/10(2006.01)A61P17/06(2006.01)A61P19/02(2006.01)权利要求书权利要求书1页1页说明书说明书77页页附图附图33页(54)发明名称牛蒡苷元在治疗血管生成性疾病中的应用(57)摘要本发明提供了牛蒡苷元一种新的医药用途，属于医药领域。本发明将牛蒡苷元用于血管生成性疾病的治疗，在鸡胚绒毛尿囊膜模型实验中显示出了良好的抑制血管生成的效果，提示其可用于血管生成性疾病的治疗或辅助治疗。牛蒡苷元抑制血管生成的医药用途，提示其在肿瘤的治疗以及其他病理性血管生成性疾病如糖尿病性视网膜病变、银屑病、动脉粥样硬化、类风湿性关节炎等疾病的治疗具有广阔的医学应用前景。CN10285743ACN102805743A权利要求书1/1页1.牛蒡苷元在制备用于治疗血管生成性疾病药物中的用途。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于牛蒡苷元可以抑制血管生成。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于所述血管生成性疾病为肿瘤的侵袭、肿瘤的转移、肿瘤转移后生长、糖尿病引发的视网膜病变、银屑病或类风湿性关节炎。4.如权利要求1所述的用途，其特征在于牛蒡苷元可以抑制肿瘤细胞的生长或转移。5.如权利要求1所述的用途，其特征在于牛蒡苷元可以制备成口服制剂、注射制剂或外用制剂。6.如权利要求5所述的用途，其特征在于所述口服制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液或口服微乳制剂。7.如权利要求5所述的用途，其特征在于所述注射制剂为注射微乳或注射液。8.如权利要求5所述的用途，其特征在于所述外用制剂为搽剂、凝胶剂、膏剂、软膏剂或霜剂。2CN102805743A说明书1/7页牛蒡苷元在治疗血管生成性疾病中的应用技术领域[0001]本发明属于医药新技术，涉及牛蒡苷元的一种新的医药用途，具体地讲，涉及牛蒡苷元用于制备治疗血管生成性疾病的药物用途，属于医药领域。背景技术[0002]血管生成是指毛细血管从原血管以出芽方式形成新血管床的过程。体内的大部分血管在发育完全后保持高度的稳定性，其血管生成缓慢而且难以察觉，但是，在创伤修复、周期性子宫内膜和一些疾病等生理、病理情况下，出现活跃的血管生成。而在肿瘤、风湿病、牛皮癣等疾病状态下，血管生成失控是导致疾病发生发展的关键，这些疾病可称为“血管生成病”或“血管生成性疾病”。血管生成是肿瘤生长的必要条件，直径超过1～2mm的实体瘤的生长需要血管的介入和支持，如果没有血管生成，肿瘤将停止生长并死亡。血管生成抑制剂不仅可用于抗肿瘤，而且还可以用于一系列病理性血管生成性疾病如糖尿病性视网膜病变、银屑病、动脉粥样硬化、类风湿性关节炎等疾病的治疗。基于对新生血管生成的抑制的方法已成为治疗血管生成性疾病的新策略，以新生血管为靶点治疗疾病有以下优点：针对已经启动的新生血管，故具有特异性；血管内皮细胞暴露于血流中，药物直接发挥作用，故剂量小，疗效高，副作用小；内皮细胞基因表达相对稳定，不易产生耐药性等优点。近20年来，已有30多种血管生成抑制剂进入临床实验。[0003]牛蒡子为菊科二年生草本植物牛蒡的干燥成熟果实，又名大力子、鼠粘子、恶实等。牛蒡子属于常用中药，中医认为它具有疏散风热、宣肺透疹、利咽散结、解毒消肿之功效，用于风热感冒、咳嗽痰多、麻疹、风疹、咽喉肿痛、痄腮丹毒、痈肿疮毒。西医认为它除了具有利尿、消积、祛痰止泄等药理作用外，还用于便秘、高血压、高胆固醇症的食疗。牛蒡主要含有木质素类化合物，以牛蒡苷和牛蒡苷元为主。根据实验研究发现，牛蒡苷元比牛蒡苷具有更强的生理活性，牛蒡苷在体内被分解为牛蒡苷元而产生众多药理作用。目前，已有文献报道牛蒡苷元具有如下药理活性：1)抗炎及免疫调节作用；2)抗病毒作用，包括HIV-1与流感病毒；3)诱导肿瘤细胞凋亡的作用；4)肾病及糖尿病、糖尿病并发症治疗作用；5)热休克反应抑制作用；6)神经保护作用；7)扩张血管作用；8)血小板活化因子拮抗作用；9)抗老年性痴呆的作用；10)抑制K+挛缩的作用等。比如，ChoJY，etal.Immunomodulatoryeffectofarctigenin，alignancompoundontumornecrosisfactor-αandni