牛蒡苷元在与糖尿病相关的药物中的应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN105919993A(43)申请公布日2016.09.07(21)申请号201610320986.X(22)申请日2016.05.13(71)申请人上海中医药大学附属龙华医院地址200030上海市徐汇区宛平南路725号(72)发明人钟逸斐顾宏刚陈以平邓跃毅李雪玲郑蓉(74)专利代理机构上海精晟知识产权代理有限公司31253代理人冯子玲(51)Int.Cl.A61K31/365(2006.01)A61P3/10(2006.01)A61P13/12(2006.01)A61P39/06(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图3页(54)发明名称牛蒡苷元在与糖尿病相关的药物中的应用(57)摘要本发明提供一种牛蒡苷元在制备减少糖尿病蛋白尿的药物中的应用。本发明的牛蒡苷元的用途，能够显著的减少糖尿病小鼠的蛋白尿。同时，牛蒡苷元能够显著抑制STZ-eNOS-/-小鼠肾小球NOX4的表达。CN105919993ACN105919993A权利要求书1/1页1.牛蒡苷元在制备减少糖尿病蛋白尿的药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于：其中，牛蒡苷元的有效剂量为20～60mg/kg。3.牛蒡苷元在制备减少糖尿病小鼠的蛋白尿的药物中的应用。4.牛蒡苷元在制备抑制NOX4基因表达的试剂中的应用。5.一种抑制小鼠的NOX4基因表达的方法，其特征在于：包括，以剂量为20～60mg/kg的牛蒡苷元对小鼠进行给药的步骤。6.如权利要求4所述的抑制小鼠的NOX4表达的方法，其特征在于：其中，所述小鼠为STZ-eNOS-/-小鼠。7.一种抑制人永生型足细胞的NOX4表达的方法，其特征在于：包括：以剂量为10～100um的牛蒡苷元对人永生型足细胞进行培养的步骤。8.牛蒡苷元在抑制高糖导致的内皮细胞中NOX4过度表达中的应用。9.牛蒡苷元在制备抑制NOX4产生活性氧簇ROS的试剂中的用途。2CN105919993A说明书1/4页牛蒡苷元在与糖尿病相关的药物中的应用技术领域[0001]本发明涉及牛蒡苷元在与糖尿病相关的药物中的应用，属于中药领域。背景技术[0002]牛蒡苷元(ATG)是中药牛蒡子中的主要单体化合物。牛蒡子被临床广泛用于糖尿病的治疗，但其作用机制和有效作用成分还不明确。[0003]糖尿病肾病的临床表现为持续的蛋白尿以及肾小球滤过率下降，正常成人24小时尿蛋白总量小于150mg，青少年可略高但不超过300mg/24h，当尿中蛋白总量超300mg/24h而被检出时，即被称为蛋白尿。蛋白尿是糖肾患者最头痛的问题，尿中蛋白的多少不仅与肾脏损伤程度有关，也是考量糖肾等慢性肾病患者病情进展的主要指标之一。正常人尿液含有极微量蛋白，常规检查尿蛋白呈阴性。但如果肾脏病变引起肾小球功能改变，导致肾小球滤过膜通透性增加后，可使肾小球滤液中的蛋白增多，超出肾小管重吸收能力，出现以白蛋白为主的蛋白尿。降低糖尿病蛋白尿可以减少其对肾脏的继续损伤。发明内容[0004]本发明的目的在于提供牛蒡苷元的新用途。[0005]本发明采用了以下技术方案：[0006]本发明提供一种牛蒡苷元在制备减少糖尿病蛋白尿的药物中的应用。[0007]进一步，本发明的牛蒡苷元的应用，还可以具有这样的特征：其中，牛蒡苷元的有效剂量为20～60mg/kg。[0008]本发明还提供一种牛蒡苷元在制备减少糖尿病小鼠的蛋白尿的药物中的应用。[0009]本发明还提供一种牛蒡苷元在制备抑制NOX4基因表达的试剂中的应用。[0010]另一方面，本发明还提供一种抑制小鼠的NOX4基因表达的方法，其特征在于：包括，以剂量为20～60mg/kg的牛蒡苷元对小鼠进行给药的步骤。[0011]进一步，本发明的抑制小鼠的NOX4表达的方法，还可以具有这样的特征：其中，所述小鼠为STZ-eNOS-/-小鼠。[0012]本发明还提供一种抑制人永生型足细胞的NOX4表达的方法，其特征在于：包括：以剂量为10～100μm的牛蒡苷元对人永生型足细胞进行培养的步骤。[0013]本发明还提供一种牛蒡苷元在抑制高糖导致的内皮细胞中NOX4过度表达中的应用。[0014]本发明还提供一种牛蒡苷元在制备抑制NOX4产生活性氧簇ROS的试剂中的用途。[0015]发明的有益效果[0016]本发明的牛蒡苷元的用途，能够显著的减少糖尿病小鼠的蛋白尿。同时，牛蒡苷元能够显著抑制STZ-eNOS-/-小鼠肾小球NOX4的表达。附图说明3CN105919993A说明书2/4页[0017]图1是使用牛蒡苷元对糖尿病模型小鼠进行给药的实验结果曲线。[0018]图2是牛蒡苷元给药的STZ-eNOS-/-小鼠肾小球NOX4的蛋白表达图。[0019]图3是牛蒡苷元给药的STZ-eNOS-/-