一种偶联物FST及其制备方法与应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115745909A(43)申请公布日2023.03.07(21)申请号202211415973.2A61K31/635(2006.01)(22)申请日2022.11.12(71)申请人中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所地址730050甘肃省兰州市七里河区硷沟沿335号(72)发明人李剑勇李准葛闻博刘希望朱兆晗刘亚娴秦哲杨亚军李世宏白莉霞(74)专利代理机构青岛致嘉知识产权代理事务所(普通合伙)37236专利代理师王巧丽(51)Int.Cl.C07D277/52(2006.01)A61P31/04(2006.01)权利要求书2页说明书6页附图1页(54)发明名称一种偶联物FST及其制备方法与应用(57)摘要本发明公开了一种偶联物FST及其制备方法与应用。本发明通过将氟苯尼考丁二酸酯、(3H‑1,2,3‑三唑并[4,5‑B]吡啶‑3‑氧基)三‑1‑吡咯烷基六氟磷酸盐在溶剂1中混合，在N2氛围、室温下搅拌反应0.4～0.6h，得到反应液1；将磺胺噻唑用溶剂2溶解后加入所述反应液1中，在N2氛围下，继续加入N,N‑二异丙基乙胺，在室温下反应5～7h，终止反应后，除溶剂、纯化，得到偶联物FST。本发明制备方法简单、产率高，所得偶联物FST对多种细菌具有良好的杀菌和抑菌能力，可以作为广谱抗菌药物使用，有效降低病原菌感染。CN115745909ACN115745909A权利要求书1/2页1.一种偶联物FST，其特征在于，该偶联物FST的分子结构式如下式(I)所示：2.权利要求1所述偶联物FST的药学上可接受的盐，其特征在于，所述偶联物FST药学上可接受的盐选自偶联物FST与盐酸、硫酸、磷酸、醋酸、富马酸、马来酸、草酸、丙二酸、谷氨酸、天冬氨酸、琥珀酸、柠檬酸和苹果酸形成的盐中的任意一种。3.如权利要求2所述的药学上可接受的盐，其特征在于，所述偶联物FST药学上可接受的盐为分子结构式如下式(II)所示的化合物：4.权利要求1所述偶联物FST的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)将氟苯尼考丁二酸酯、(3H‑1,2,3‑三唑并[4,5‑B]吡啶‑3‑氧基)三‑1‑吡咯烷基六氟磷酸盐在溶剂1中混合，在N2氛围、室温下搅拌反应0.4～0.6h，得到反应液1；(2)将磺胺噻唑用溶剂2溶解后加入所述反应液1中，在N2氛围下，继续加入N,N‑二异丙基乙胺，在室温下反应5～7h，终止反应后，除溶剂、纯化，得到偶联物FST。5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述氟苯尼考丁二酸酯、(3H‑1,2,3‑三唑并[4,5‑B]吡啶‑3‑氧基)三‑1‑吡咯烷基六氟磷酸盐、溶剂1的摩尔体积比为0.65mmol：0.78mmol：4～6mL；在步骤(2)中，磺胺噻唑、溶剂2、溶剂1、N,N‑二异丙基乙胺的摩尔体积比为0.65mmol：6～8mL：4～6mL：1.3mmol；在步骤(1)、步骤(2)中，所述溶剂1、溶剂2为DMF。6.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述氟苯尼考丁二酸酯的制备过程为：将氟苯尼考、丁二酸酐加入丙酮中，在4‑二甲基吡啶催化下回流反应5～7h，将反应产物经过纯化后，得到氟苯尼考丁二酸酯；其中，所述氟苯尼考、丁二酸酐的摩尔比为1.5：1，所述4‑二甲基吡啶为氟苯尼考质量的4％。7.权利要求1所述的偶联物FST或权利要求2所述的药学上可接受的盐在制备治疗感染性疾病的药物中的应用。8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述感染性疾病为人或动物经细菌引起的感2CN115745909A权利要求书2/2页染性疾病，所述细菌包括大肠杆菌、金黄色葡萄球菌。9.一种治疗感染性疾病的药物，其特征在于，该药物包括权利要求1所述偶联物FST或权利要求2或权利要求3所述偶联物FST的药学上可接受的盐，以及至少一种所述偶联物FST或偶联物FST的药学上可接受的盐在药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。3CN115745909A说明书1/6页一种偶联物FST及其制备方法与应用技术领域[0001]本发明属于抗生素药物开发技术领域，尤其涉及一种偶联物FST及其制备方法与应用。背景技术[0002]抗生素是人类从土壤以及各种微生物的代谢产物中发现的可以治疗细菌感染的最有效的药物。随着抗生素的滥用，开始有细菌出现对抗生素的耐药性，变成耐药细菌，提升了医治人类以及动物疾病的难度。虽然研发出的新型抗生素能够杀死耐药细菌，但是抗生素的研发需要在土壤及其中微生物的各种产物中进行筛选，这一过程需要高昂的成本和十分漫长的时间，细菌耐药性的增长速度远快于新抗生素的研发速度。发明内容[0003]为解决现有技术所存在的问题，本发明的首要目的在于提供一种偶联物FST。[0004]本发