一种抗体药物偶联物及其制备方法和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115337406A(43)申请公布日2022.11.15(21)申请号202210520984.0A61K38/07(2006.01)(22)申请日2022.05.12A61K45/00(2006.01)A61P11/00(2006.01)(66)本国优先权数据A61P11/06(2006.01)202110525504.52021.05.13CNA61P31/12(2006.01)(71)申请人清华大学A61P31/14(2006.01)地址100084北京市海淀区清华园1号A61P31/16(2006.01)申请人北京宇繁生物科技有限公司A61P31/20(2006.01)(72)发明人廖学斌王志松贺磊张岩A61P35/00(2006.01)A61P37/02(2006.01)(74)专利代理机构北京知联天下知识产权代理C07K5/062(2006.01)事务所(普通合伙)11594C07K5/083(2006.01)专利代理师张陆军王冲C07K16/28(2006.01)(51)Int.Cl.A61K47/68(2017.01)A61K47/65(2017.01)权利要求书32页说明书61页A61K31/519(2006.01)序列表12页附图15页(54)发明名称一种抗体药物偶联物及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种抗体药物偶联物及其制备方法和应用，特别是一种抗PD‑L1抗体与TLR7和/或TLR8激动剂的偶联物及其药物组合物、制备方法和应用。本发明通过基因编辑获得带有突变半胱氨酸的修饰的抗PD‑L1抗体，其基本上保留了原抗体的结构，可用于抗体药物偶联物的构建。通过抗肿瘤实验发现，所得抗体药物偶联物具有较佳的活性，例如强大的抗肿瘤活性，可明显提高荷瘤动物的生存率，且毒性显著降低，对实验动物身体的负担较小，大大降低了其中小分子药物单独使用时的最低有效剂量，扩大了其治疗窗，有望用于多种疾病(例如肿瘤、病毒性疾病如乙肝等)治疗药物的开发，具有良好的应用前景和价值。CN115337406ACN115337406A权利要求书1/32页1.一种抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、立体异构体，所述抗体药物偶联物具有如下结构：其中，Ab为抗体或其抗原结合片段；D为小分子药物；L为连接Ab和D的连接单元；n为1‑100的整数。2.如权利要求1所述的抗体药物偶联物，其特征在于，所述抗体靶向的抗原选自：Claudin18.2、GPC3、HER‑2/neu、碳酸酐酶Ⅸ、B7、CCCL19、CCCL21、CSAp、BrE3、CD1、CD1a、CD2、CD3、CD4、CD5、CD8、CD11A、CD14、CD15、CD16、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD25、CD29、CD30、CD32b、CD33、CD37、CD38、CD40、CD40L、CD44、CD45、CD46、CD52、CD54、CD55、CD59、CD64、CD67、CD70、CD74、CD79a、CD80、CD83、CD95、CD126、CD133、CD138、CD147、CD154、CEACAM5、CEACAM‑6、甲胎蛋白(AFP)、VEGF、ED‑B纤连蛋白、EGP‑1、EGP‑2、EGF受体(ErbB1)、ErbB2、ErbB3、因子H、FHL‑1、Flt‑3、叶酸受体、Ga733、GROB、HMGB‑1、缺氧诱导因子(HIF)、HM1.24、胰岛素样生长因子(ILGF)、IFN‑γ、IFN‑α、IFN‑β、IL‑2R、IL‑4R、IL‑6R、IL‑13R、IL‑15R、IL‑17R、IL‑18R、IL‑2、IL‑6、IL‑8、IL‑12、IL‑15、IL‑17、IL‑18、IL‑25、IP‑10、IGF‑1R、Ia、HM1.24、神经节糖苷、HCG、HLA‑DR、CD66a‑d、MAGE、mCRP、MCP‑1、MIP‑1A、MIP‑1B、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、MUC1、MUC2、MUC3、MUC4、MUC5、PD‑1、PD‑L1、胎盘生长因子(PIGF)、PSA、PSMA、PSMA二聚物、PAM4抗原、NCA‑95、NCA‑90、A3、A33、Ep‑CAM、KS‑1、Le(y)、间皮素、S100、腱生蛋白、TAC、Tn抗原、Thomas‑Friedenreich抗原、肿瘤坏死抗原、肿瘤血管生成抗原、TNF‑α、TRAIL受体(R1和R2)、VEGFR、RANTES、T101、癌干细胞抗原、补体因子C3、C3a、C3b、C5a、C5和致癌基因产物。3.如权利要求1所述的抗体药物偶联物，其特征在于，所述抗体为抗PD‑L1抗体。4.如权利要求1