青蒿素衍生物眼用制剂及其制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115364091A(43)申请公布日2022.11.22(21)申请号202211039696.XA61P9/10(2006.01)(22)申请日2022.08.29A61P27/02(2006.01)(71)申请人云白药征武科技（上海）有限公司地址200025上海市黄浦区思南路84号301室(72)发明人边泓竹何珮岚(74)专利代理机构上海骁象知识产权代理有限公司31315专利代理师赵俊寅(51)Int.Cl.A61K31/357(2006.01)A61K31/366(2006.01)A61K9/08(2006.01)A61K9/06(2006.01)A61K45/06(2006.01)权利要求书2页说明书14页附图1页(54)发明名称青蒿素衍生物眼用制剂及其制备方法(57)摘要本发明提供了一种青蒿素衍生物眼用制剂，由青蒿素类衍生物、增效剂、水性凝胶基质、PH调节剂、缓冲剂、防腐剂、助溶剂、促渗剂和无菌去离子水组成。本发明还提供了上述青蒿素衍生物眼用制剂的制备方法。本发明首次发现了与青蒿素具有协同作用的化合物分子，显著提高了青蒿素类化合物抑制血管增生的生物活性。本发明的眼用制剂可用于治疗眼睛黄斑变性、糖尿病视网膜病变、角膜新生血管等常见致盲性眼科疾病。CN115364091ACN115364091A权利要求书1/2页1.一种青蒿素衍生物眼用制剂，其特征在于：由青蒿素类衍生物、增效剂、水性凝胶基质、PH调节剂、缓冲剂、防腐剂、助溶剂、促渗剂和无菌去离子水组成；在所述的眼用制剂中，各成分的质量百分比浓度如下：青蒿素衍生物：1.O％‑10.0％；增效剂；0.01％‑20.0％；水性凝胶基质：0％‑8.0％；PH调节剂：0.001％‑0.05％；缓冲剂：0.01％‑0.05％；防腐剂：0.1％‑2.0％；助溶剂：1.0％‑30.0％；促渗剂：0.1％‑2.0％；余量为无菌去离子水。2.根据权利要求1所述的一种青蒿素衍生物眼用制剂，其特征在于：在所述的眼用制剂中，所述的青蒿素衍生物的质量百分比浓度为：2.0％‑8.0％，所述的增效剂的质量百分比浓度为1％‑10.0％，所述的水性凝胶基质的质量百分比为2％‑6.0％，所述的助溶剂的质量百分比为5％‑10.0％；所述的眼用制剂的PH值为6.0‑8.0。3.根据权利要求1所述的一种青蒿素衍生物眼用制剂，其特征在于：所述的青蒿素类衍生物为青蒿素、双氢青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯、马来酸蒿乙醚胺、双氢青蒿素‑熊去氧胆酸缀合物等含有青蒿素结构单元的衍生物中的任意一种或者两种以上的组合；所述的增效剂为EGCG、姜黄素、靛玉红、氨基乙酰丙酸钠、谷氨酸钠中的任意一种或者两种以上的组合。4.根据权利要求1所述的一种青蒿素衍生物眼用制剂，其特征在于：所述的水性凝胶基质为卡波姆或者纤维素衍生物；所述的纤维素衍生物为甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、壳聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、玻璃酸钠中的任意一种或者两种以上的组合；所述的促渗剂为月桂氮酮、油酸、亚麻酸、吐温、羊毛甾醇、大豆甾醇、麦角甾醇、N‑甲基吡咯烷酮、薄荷醇、冰片中的任意一种或者两种以上的组合。5.根据权利要求1所述的一种青蒿素衍生物眼用制剂，其特征在于：所述的防腐剂为苯甲酸酯、对羟基苯甲酸酯、苯扎溴胺中的任意一种或者两种以上的组合；所述的PH调节剂为氢氧化钠、三乙醇胺、乙二胺、精胺酸等碱性氨基酸、月桂胺中的任意一种或者两种以上的组合；所述的助溶剂为甘油、丙二醇、PEG、蓖麻油及其衍生物中的任意一种或者两种以上的组合；所述的缓冲剂为磷酸盐缓冲剂。6.根据权利要求2所述的一种青蒿素衍生物眼用制剂，其特征在于：所述的眼用制剂的PH值为7.1‑7.5。7.权利要求1所述的一种青蒿素衍生物眼用制剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：1)按照质量百分比称取各原料；2)将青蒿素衍生物采用含部分PH调节剂的水溶液溶解，然后加入缓冲剂、防腐剂、促渗剂、助溶剂和增效剂，搅拌至澄清，再用剩下的PH调节剂调节PH至7.0‑7.4，过滤除菌后，加入无菌去离子水至需要的体积。8.权利要求1所述的一种青蒿素衍生物眼用制剂的制备方法，包括如下步骤：2CN115364091A权利要求书2/2页1)按照质量百分比称取各原料；2)将青蒿素衍生物采用含助溶剂的水溶液溶解，加入部分PH调节剂、缓冲剂、促渗剂、防腐剂、增效剂，搅拌至澄清，再用剩下的PH调节剂调节PH至7.0‑7.4，过滤除菌后，加入无菌去离子水至需要的体积。9.权利要求1所述的一种青蒿素衍生物眼用制剂的制备方法的制备方法，其特征在于包括如下步骤：1)按照质量百分比称取各原料；2)一个制备青蒿素衍生物溶液的步骤，将青蒿素衍生物采用含部分PH调节