眼用制剂及其制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN116019767A(43)申请公布日2023.04.28(21)申请号202310064809.XA61K47/18(2017.01)(22)申请日2023.01.12A61K31/675(2006.01)A61K31/46(2006.01)(71)申请人上海阿尔福斯医药科技有限公司A61P27/02(2006.01)地址200200上海市闵行区华西路600号1A61P27/10(2006.01)幢A708室(72)发明人李大伟李文龙孟松段程程鲍亚童姜楚轩林天翼(74)专利代理机构北京康信知识产权代理有限责任公司11240专利代理师白雪(51)Int.Cl.A61K9/08(2006.01)A61K47/12(2006.01)A61K47/02(2006.01)A61K47/26(2006.01)权利要求书2页说明书11页附图1页(54)发明名称眼用制剂及其制备方法(57)摘要本发明提供了一种眼用制剂及其制备方法。该制备方法包括：将包括硫酸阿托品、地夸磷索钠、稳定剂与注射用水的物料进行超声波搅拌混合后灭菌，得到眼用制剂。通过超声波搅拌混合地夸磷索钠与硫酸阿托品，可以使地夸磷索钠分子结构中的活化酸(磷酸)羟基与硫酸阿托品中的硫酸酯键进行酯交换反应，由于与活化酸(磷酸)羟基相连的是包含有二核苷酸基团有机分子片段，从而使得新形成的磷酸酯键更加稳定，进而使地夸磷索钠的二核苷酸基团与硫酸阿托品的有效分子片段全部集中于一体，不仅保留了硫酸阿托品与地夸磷索钠的优良性能，在人眼表的滞留时间更长，不易流失，效果更好，且以上制备方法操作方便，成本较低，易于工业化推广实现。CN116019767ACN116019767A权利要求书1/2页1.一种眼用制剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：将包括硫酸阿托品、地夸磷索钠、稳定剂与注射用水的物料进行超声波搅拌混合后灭菌，得到所述眼用制剂。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：将所述硫酸阿托品、所述地夸磷索钠、所述稳定剂和所述注射用水进行所述超声波搅拌混合后，得到混合物；加入pH调节剂和渗透压调节剂调节所述混合物的pH值和渗透压后，得到调节后混合物；采用抑菌剂对所述调节后混合物进行所述灭菌，得到所述眼用制剂；优选所述超声波搅拌混合的超声波频率为20～80KHz，功率为100～2000W，强度为0.1～10W/cm2；优选所述强度为1～5W/cm2；优选所述超声波搅拌混合的温度为20～40℃，优选所述超声波搅拌混合的时间为20～150min；优选所述超声波搅拌混合的时间为40～100min；优选所述超声波搅拌混合的超声波装置为浴槽式超声波发生器或探头式超声波发生装置。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，以质量百分比计，所述混合物包括：0.001～1％的所述硫酸阿托品；0.1～5％的所述地夸磷索钠；0.001～5％的所述稳定剂；以及余量的所述注射用水。4.根据权利要求1至3中任一项所述的制备方法，其特征在于，以质量百分比计，所述硫酸阿托品的含量为0.005～0.1％，优选为0.01～0.05％。5.根据权利要求1至4中任一项所述的制备方法，其特征在于，以质量百分比计，所述地夸磷索钠的含量为1～5％。6.根据权利要求1至5中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述硫酸阿托品与所述地夸磷索钠的质量比为1：10～1：100，优选为1：20～1：50。7.根据权利要求1至6中任一项所述的制备方法，其特征在于，以质量百分比计，所述稳定剂的含量为0.001～1％，优选为0.01～0.5％，优选所述稳定剂选自酒石酸、草酸、柠檬酸、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠、醋酸、醋酸钠、硼酸、硼酸钠、硼砂中的任意一种或多种。8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述渗透压调节剂选自氯化钠、硼酸、硼砂、葡萄糖中的任意一种或多种；优选所述混合物的渗透压为280～380mOsm/L，优选为290～330mOsm/L，进一步地优选为300～320mOsm/L；优选所述pH调节剂选自磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、柠檬酸钠中的任意一种或多种，优选所述混合物的pH值为3.5～6.0，优选为4.5～5.5；以质量百分比计，优选所述混合物还包括0.001～0.1％的抑菌剂，优选所述抑菌剂的含量为0.005～0.05％，优选为0.01～0.03％，进一步地优选所述抑菌剂选自硼酸、羟苯乙酯、羟苯甲酯、羟苯丙酯、醋酸苯汞、山梨酸、三氯叔丁醇、硫柳贡、苯扎氯铵、苯扎溴铵中的任意一种或多种。2CN116019767A权利要求书2/2页9.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述灭菌的方法选自滤膜过滤、热压法干热法、辐射法、紫外