一种杜松烷型倍半萜类化合物及其制备方法和医药用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN105481653A(43)申请公布日2016.04.13(21)申请号201511017833.X(22)申请日2015.12.30(71)申请人吴金凤地址213003江苏省常州市钟楼区延陵西路名骏家园2号楼2407室(72)发明人吴金凤(51)Int.Cl.C07C33/14(2006.01)C07C29/76(2006.01)A61K31/045(2006.01)A61P25/00(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图1页(54)发明名称一种杜松烷型倍半萜类化合物及其制备方法和医药用途(57)摘要本发明公开了一种杜松烷型倍半萜类化合物及其制备方法和医药用途。该化合物为首次报道，是一种结构新颖的杜松烷型倍半萜类化合物，可以从粘毛鼠尾草的干燥全草中提取、分离纯化得到。体外试验证明Aβ1-40的毒性损害神经细胞，引起PC12大量凋亡，细胞活性下降，化合物(Ⅰ)干预后凋亡情况得到改善，可以用来开发成神经保护的药物。CN105481653ACN105481653A权利要求书1/1页1.具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，2.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于包含以下操作步骤：(a)将粘毛鼠尾草的干燥全草粉碎，用80～90％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用15％乙醇洗脱8个柱体积，再用75％乙醇洗脱12个柱体积，收集75％乙醇洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸膏；(c)步骤(b)中75％乙醇洗脱物浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1、55:1、35:1、15:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1、15:1和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为80％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～10个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)。3.根据权利要求2所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于：步骤(a)中，用85％乙醇热回流提取，合并提取液。4.根据权利要求2所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于：所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。5.一种药物组合物，其特征在于：该药物组合物含有治疗有效量的权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可接受的载体。6.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)在制备神经保护的药物中的应用。7.权利要求5所述的药物组合物在制备神经保护的药物中的应用。2CN105481653A说明书1/6页一种杜松烷型倍半萜类化合物及其制备方法和医药用途技术领域[0001]本发明属于药物技术领域，具体涉及从粘毛鼠尾草的干燥全草中分离得到的一种具有神经保护作用的杜松烷型倍半萜类化合物及其制备方法。背景技术[0002]粘毛鼠尾草SalviaroborowskiiMaxim.系唇形科一年生或二年生草本，又名野芝麻、黄花鼠尾草，生长于海拔2500～3700m的山坡草地、沟边阴处、山脚山腰，分布于西藏、青海、甘肃西南部、四川西部等地，植物资源非常丰富，目前已有人工引种栽培。粘毛鼠尾草味微苦、微甘，性凉，具有清肝、明目、止痛之功效。粘毛鼠尾草藏药名吉子嘎保，在藏民族地区广泛应用，《青藏药鉴》记载全草治肝炎、牙痛，《藏本草》记载全草治肝炎、肺炎、肺结核、咯血、风火牙痛。《藏药志》记载其味辛，性寒，可治疗黄疸性发烧、肝热、热性病头痛、眼翳、支气管炎、淋巴结炎、口腔溃疡、感冒咳嗽等。同属植物中同为藏药的甘西鼠尾草SalviaprzewalskiiMaxim.的化学成分研究比较深入，主要有萜类(包括单萜、倍半萜、二萜、二倍半萜、三萜)、酚酸类、木脂素、黄酮、挥发油等。[0003]粘毛鼠尾草化学成分有倍半萜类、二萜类、三萜类、黄类、甾类、酚酸、挥发油、脂肪酸等，其中倍半萜和三萜类是主要成分。倍半萜成分主要为吉玛烷型倍半萜和愈创木烷型倍半萜，以吉玛烷型倍半萜为主。粘毛鼠尾草中三萜包含乌苏烷型、齐墩果烷型、羽扇烷型等，以羽扇烷型三萜、乌苏烷型三萜为主。[0004]如前所述，粘毛鼠尾草成分主要为萜类化合物(倍半萜、二萜、三萜)，而萜类化合物具有广泛的生物活性，如细胞毒性、抗肿瘤、抗氧化功能，此外还具有抗寄生虫、抗菌、抗艾滋病毒活性，因此从粘毛鼠尾草中寻找出具有良好前景的生物活性成分或先导化合物是可行的。发明内容[0005]本发明的目的是提供一种从粘毛鼠尾草的干燥全草中分离得到的一种具有神经保护作用的杜松烷型倍半萜类化合物及其制备方法。[0006]