一种新的杜松烷型倍半萜类化合物及其制备方法和医药用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN105924341A(43)申请公布日2016.09.07(21)申请号201610521261.7(22)申请日2016.07.04(71)申请人郑飞珍地址362801福建省泉州市泉港区荷池社区瓦厝589号(72)发明人郑飞珍(51)Int.Cl.C07C49/733(2006.01)C07C45/78(2006.01)A61K31/122(2006.01)A61P9/00(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图1页(54)发明名称一种新的杜松烷型倍半萜类化合物及其制备方法和医药用途(57)摘要本发明公开了一种新的杜松烷型倍半萜类化合物及其制备方法和医药用途。该化合物为首次报道，是一种结构新颖的杜松烷型倍半萜类化合物，可以从九里香的干燥叶中提取、分离纯化得到。体外试验证明该化合物能够使H2O2应激损伤后心肌细胞存活率明显增加，培养液中LDH活性明显降低，可以用来开发成心肌保护的药物。CN105924341ACN105924341A权利要求书1/1页1.具有下述结构式的化合物（Ⅰ），。2.权利要求1所述的化合物（Ⅰ）的制备方法，其特征在于包含以下操作步骤：（a）将九里香的干燥叶粉碎，用75~85%乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；（b）步骤（a）中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用10%乙醇洗脱8个柱体积，再用75%乙醇洗脱12个柱体积，收集75%乙醇洗脱液，减压浓缩得75%乙醇洗脱物浸膏；（c）步骤（b）中75%乙醇洗脱物浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1、50:1、30:1、15:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；（d）步骤（c）中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；（e）步骤（d）中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75%的甲醇水溶液等度洗脱，收集8~10个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物（Ⅰ）。3.根据权利要求2所述的化合物（Ⅰ）的制备方法，其特征在于：步骤（a）中，用80%乙醇热回流提取，合并提取液。4.根据权利要求2所述的化合物（Ⅰ）的制备方法，其特征在于：所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。5.一种药物组合物，其特征在于：该药物组合物含有治疗有效量的权利要求1所述的化合物（Ⅰ）和药学上可接受的载体。6.权利要求1所述的化合物（Ⅰ）在制备心肌保护的药物中的应用。7.权利要求5所述的药物组合物在制备心肌保护的药物中的应用。2CN105924341A说明书1/7页一种新的杜松烷型倍半萜类化合物及其制备方法和医药用途技术领域[0001]本发明属于药物技术领域，具体涉及从九里香的干燥叶中分离得到的一种具有心肌保护作用的杜松烷型倍半萜类化合物及其制备方法。背景技术[0002]九里香MurrayaexoticaL.为芸香科九里香属植物，主要分布在我国云南、贵州、湖南、广东、广西、福建、海南、台湾等省区，以及亚洲一些热带及亚热带地区，其气香，味苦、辛，有麻舌感，具有行气止痛、活血散瘀之功效，用于胃痛、风湿痹痛，也用于治疗牙痛、跌扑肿痛、虫蛇咬伤。很早以前，我国南方就将九里香作为一种民间用药，用于治疗各种病症，特别是炎性病变和镇痛。[0003]近年来，中外学者对九里香的化学成分进行了大量研究，从其叶、根皮、果实等部位中分离得到了多种化合物，主要包括香豆素类、黄酮类、生物碱类以及挥发油等。九里香含有大量的香豆素类成分，这类成分的常见特征为在7-甲氧基或5,7-二甲氧基香豆素骨架的C8位带有异戊二烯单位，以氧化、酯化或骨架重排等多种形式存在。九里香含有多种黄酮类化合物，还含有黄酮苷类成分。九里香的叶中含有大量的黄酮类和香豆素类化合物，而九里香的根、皮中主要含有生物碱类成分。挥发油类是九里香的主要化学成分之一。其挥发油成分的含量因品种、采收季节、地区不同而存在差异，含量的高低影响九里香的药材质量及临床疗效。[0004]现代药理研究表明九里香具有杀虫、消炎镇痛、抗菌及抗氧化等作用。发明内容[0005]本发明的目的是提供一种从九里香的干燥叶中分离得到的一种具有心肌保护作用的杜松烷型倍半萜类化合物及其制备方法。[0006]本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：[0007]具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，[0008][0009]所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)九里香的干燥叶粉碎，用75～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯