杜仲树脂酚在制备抗补体药物中的用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107753474A(43)申请公布日2018.03.06(21)申请号201610663600.5(22)申请日2016.08.15(71)申请人石河子大学地址832003新疆维吾尔自治区石河子市北四路(72)发明人王琪戴沩王会(51)Int.Cl.A61K31/34(2006.01)A61P37/02(2006.01)A61P19/02(2006.01)A61P29/00(2006.01)A61P11/00(2006.01)C07D493/04(2006.01)权利要求书1页说明书3页附图1页(54)发明名称杜仲树脂酚在制备抗补体药物中的用途(57)摘要本发明属于中药制药领域，涉及木质素类化合物杜仲树脂酚在制备抗补体药物中的新用途。本发明从维药牛舌草乙醇提取物的正丁醇萃取部位提取得到木质素类化合物杜仲树脂酚，并通过体外抗补体活性评价实验证实其对补体系统的经典途径和旁路途径均有较强的抑制作用。本发明所述的杜仲树脂酚可进一步制备抗补体药物。CN107753474ACN107753474A权利要求书1/1页1.具有下式结构的木质素类化合物杜仲树脂酚在制备抗补体药物中的用途，。2.按权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的杜仲树脂酚通过下述方法制备：取干燥的意大利牛舌草全草，粉碎，用95%乙醇室温冷浸3次，合并提取液并浓缩至无醇味，浸膏加水稀释，依次以等体积石油醚（60-90℃）、乙酸乙酷、正丁醇萃取3次，分别得3个萃取部位浸膏；正丁醇萃取部位经硅胶柱色谱分离，依次以氯仿-甲醇(氯仿,50:1,30:1,15:1,9:1,7:1,5:1,3:1,2:1,1:1,甲醇)梯度洗脱，得9个流份(Fr.1-9)，其中流份Fr.8再经MCI柱色谱(甲醇-水=70:30)和反相柱色谱[甲醇-水(4:6)]分离得到1个木质素类化合物，为杜仲树脂酚。3.按权利要求1所述的用途，其特征在于所述的杜仲树脂酚抑制补体系统的经典途径和旁路途径。2CN107753474A说明书1/3页杜仲树脂酚在制备抗补体药物中的用途技术领域[0001]本发明属中药制药领域，涉及维药牛舌草中木质素类化合物杜仲树脂酚在制备抗补体药物中的新用途。背景技术[0002]现有技术公开了补体系统的过度激活会引发系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、急性呼吸窘迫综合征等多种重大疾病。抗补体药物研究多年来一直是世界药学研究的热点和重点。然而目前对此类疾病尚缺乏较为理想的治疗药物，因此临床上急需高效、低毒、专一的新型补体抑制剂。从天然产物中研究开发补体抑制剂是近年来一个受到越来越多关注的重要研究领域，其具有成本低、毒性低等特点。国内外学者已从包括海洋生物等在内的多种天然产物中分离得到大量具有补体系统抑制作用的单体化合物，为抗补体药物的研究与开发提供了广阔的前景。[0003]维药牛舌草为紫草科植物意大利牛舌草(AnchusaitalicaRetz.)的干燥全草。味微甘酸。具有生湿生热，调节异常黑胆质，生湿补脑，祛寒补心，爽心悦志，润燥消炎，止咳平喘的功效。现有技术对维药牛舌草的药理研究仅集中在抗氧化和抗菌等方面，化学成分研究发现了一些三萜类、黄铜类、生物碱类和木质素类化合物。[0004]迄今为止未见有关木质素类化合物杜仲树脂酚具有补体抑制作用的报道。发明内容[0005]本发明的目的是提供新的具有抗补体活性的物质，具体涉及从维药牛舌草中分离得到的木质素类化合物杜仲树脂酚。[0006]本发明的进一步目的是提供木质素类化合物杜仲树脂酚在制备抗补体药物中的用途。[0007]本发明应用现代药理筛选方法，对分离得到的单体化合物进行抗补体活性评价研究，从维药牛舌草(AnchusaitalicaRetz.)干燥全草乙醇提取物的正丁醇萃取部位分离得到1个木质素类化合物，并证实其对补体系统经典途径有活性。[0008]本发明的抗补体活性杜仲树脂酚具有如下的化学结构：本发明所述的杜仲树脂酚通过下述方法制备：取干燥的意大利牛舌草全草，粉碎，用95%乙醇室温冷浸5次，合并提取液并浓缩至无醇味，浸膏加水稀释，依次以等体积石油醚（60-90℃）、乙酸乙酷、正丁醇萃取3次，合并正丁醇3CN107753474A说明书2/3页萃取液并浓缩至干，即得正丁醇萃取物；正丁醇萃取部位经硅胶柱色谱分离，依次以氯仿-甲醇(氯仿,50:1,30:1,15:1,9:1,7:1,5:1,3:1,2:1,1:1，甲醇)梯度洗脱，得9个流份(Fr.1-9)，其中流份Fr.8再经MCI柱色谱(甲醇-水=70:30)和反相柱色谱[甲醇-水(4:6)]分离得到1个类木质素化合物，鉴定为杜仲树脂酚。[0009]本发明中，1杜仲树脂酚为淡黄色无定型粉末；H-NMR(CDCl3,400MHz