对映半日花烷型二萜在制备抗补体药物中的用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106606506A(43)申请公布日2017.05.03(21)申请号201510688056.5(22)申请日2015.10.21(71)申请人复旦大学地址200433上海市杨浦区邯郸路220号(72)发明人陈道峰温泉卢燕(74)专利代理机构上海元一成知识产权代理事务所(普通合伙)31268代理人吴桂琴(51)Int.Cl.A61K31/7048(2006.01)C07H17/04(2006.01)C07H1/08(2006.01)A61P19/02(2006.01)A61P11/00(2006.01)A61P31/16(2006.01)权利要求书2页说明书7页附图1页(54)发明名称对映半日花烷型二萜在制备抗补体药物中的用途(57)摘要本发明属于中药制药领域，涉及穿心莲中对映半日花烷型二萜类化合物在制备抗补体药物中的新用途。本发明采用现代化学与药理学研究方法，研究了爵床科穿心莲(Andrographispaniculata)全草部分的抗补体活性物质，利用活性导向分离，从其95％乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位得到9个对映半日花烷型二萜类化合物，并证实其对补体系统经典途径和旁路途径均有较强的抑制作用。结果表明，所述化合物对经典途径的抑制作用(CH50)为0.023-0.172mg/ml，对旁路途径的抑制作用(AP50)为0.054-0.296mg/ml。所述化合物可用于制备抗补体药物。CN106606506ACN106606506A权利要求书1/2页1.如下结构通式的对映半日花烷型二萜类化合物在制备抗补体药物中的用途，其中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，如下表所示时，化合物1为14-deoxy-11(R)-hydroxyandrographiside.化合物2为6′-Acetylneoandrographolide.化合物3为14-deoxy-11(R)-hydroxyandrographolide.化合物4为14-deoxyandrographiside(14-去氧穿心莲苷).化合物5为14-deoxy-8,17-epoxy-andrographolide.化合物6为14-deoxy-11-oxo-andrographolide.化合物7为Wightiolide.化合物8为19-O-β-D-glucopyranosyl-ent-labda-8(17),13-dien-15,16,19-triol.化合物9为Andrographatoside.。2.按权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的化合物通过下述方法制备：取穿心莲药材，粉碎，用95％乙醇回流提取3次，合并提取液并浓缩得浸膏，其中取浸膏用水混悬，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，分别得到萃取后浸膏，通过体外溶血试验，确定活性部位为乙酸乙酯部位，经硅胶柱色谱分离，以二氯甲烷-甲醇(70:1-0:1)梯度洗脱，得到9个流份Fr.1-9；流份Fr.1用大孔树脂D101分离，用乙醇:水(20％,40％,60％,80％,100％乙醇)依次洗脱，再经过凝胶LH-20(二氯甲烷:甲醇＝1:1洗脱)及HPLC制备液相(42％甲醇/水)纯化得化合物2、3；流份Fr.3用硅胶柱以乙酸乙酯:甲醇(80:1-甲醇)梯度洗脱，再经D101(40％,80％乙醇/水洗脱)分别得D1、D2流份，其中D1流份用硅胶柱以二氯甲烷/甲醇(10:1)洗脱及HPLC制备液相(48％甲醇/水)纯化得化合物4，D2流份经HPLC制备液相(36％乙腈/水)纯化得化合物5、6、7；流份Fr.6经ODSC18柱以甲醇:水(1:4-9:1)进行梯度洗脱，再经LH-20凝胶柱(二氯甲烷:2CN106606506A权利要求书2/2页甲醇＝1:1洗脱)和HPLC制备液相(21％乙腈/水)进行纯化分离，得化合物1、8、9。3.按权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的化合物用于制备治疗由于补体系统非正常激活引发的疾病的药物。4.按权利要求3所述的用途，其特征在于，所述的补体系统非正常激活引发的疾病是类风湿性关节炎、急性呼吸窘迫综合症、流感或非典。3CN106606506A说明书1/7页对映半日花烷型二萜在制备抗补体药物中的用途技术领域[0001]本发明属中药制药领域，涉及穿心莲中对映半日花烷型二萜类化合物在制药中的新用途，尤其是穿心莲中对映半日花烷型二萜类化合物在制备抗补体药物中的用途。背景技术[0002]现有技术公开了补体系统是由35种广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面具有酶活性的蛋白质反应系统，它是人体重要的免疫系统之一，在机体抗感染第一线防御中起重要作用，正常激活对消灭外来微生物、抑制过度炎症反应以及维持机体的平衡中起着重要的作用。但