苯丙素苷类化合物米团花苷A在制备抗补体药物中的用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107753491A(43)申请公布日2018.03.06(21)申请号201610698603.2(22)申请日2016.08.22(71)申请人石河子大学地址832003新疆维吾尔自治区省石河子市北四路(72)发明人王琪戴沩元思文(51)Int.Cl.A61K31/7032(2006.01)A61P37/02(2006.01)C07H15/18(2006.01)C07H1/08(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图1页(54)发明名称苯丙素苷类化合物米团花苷A在制备抗补体药物中的用途(57)摘要本发明属于中药制药领域，涉及苯丙素类化合物米团花苷A在制备抗补体药物中的用途。本发明从玄参科植物轮叶马先蒿(PedicularisverticilataL.)干燥全草乙醇提取物的正丁醇萃取部位提取得到苯丙素类化合物米团花苷A，并通过体外抗补体活性评价实验证实其对补体系统的经典途径和旁路途径均有较强的抑制作用。本发明所述的苯丙素类化合物米团花苷A可制备抗补体药物并进一步制备治疗与补体相关疾病的药物。CN107753491ACN107753491A权利要求书1/1页1.具有下述结构的苯丙素类化合物米团花苷A在制备抗补体药物中的用途，。2.按权利要求1所述的用途，其特征在于所述的苯丙素类化合物米团花苷A通过下述方法制备：干燥的轮叶马先蒿全草，粉碎，用95%乙醇室温冷浸3次，合并提取液并浓缩至无醇味，浸膏加水稀释，依次以等体积石油醚（60~90℃）、乙酸乙脂、正丁醇萃取3次，分别得3个萃取部位浸膏；正丁醇萃取部位经硅胶柱色谱分离，依次以氯仿-甲醇(氯仿,50:1，30:1，15:1，9:1，7:1，5:1，4:1，3:1，2:1，1:1)梯度洗脱，得9个流份。3.其中流份Fr.9经硅胶柱色谱（氯仿-甲醇=3:1)、MCI柱色谱(甲醇-水=50:50)和反向ODS(甲醇-水=50:50)分离得到1个苯丙素苷类化合物米团花苷A。4.按权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的苯丙素苷类化合物米团花苷A抑制补体系统的经典途径和旁路途径。2CN107753491A说明书1/4页苯丙素苷类化合物米团花苷A在制备抗补体药物中的用途技术领域[0001]本发明属中药制药领域，涉及从轮叶马先蒿中分离得到苯丙素苷类化合物米团花苷A及其在制备抗补体药物中的新用途。背景技术[0002]现有技术公开了补体系统的过度激活会引发系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、急性呼吸窘迫综合征等多种重大疾病。抗补体药物研究多年来一直是世界药学研究的热点和重点。然而目前对此类疾病尚缺乏较为理想的治疗药物，因此临床上急需高效、低毒、专一的新型补体抑制剂。从天然产物中研究开发补体抑制剂是近年来一个受到越来越多关注的重要研究领域，其具有成本低、毒性低等特点。国内外学者已从包括海洋生物等在内的多种天然产物中分离得到大量具有补体系统抑制作用的单体化合物，为抗补体药物的研究与开发提供了广阔的前景。[0003]轮叶马先蒿（PedicularisverticilataL．）为玄参科马先蒿属植物。本属植物药用种类繁多，历史悠久，早在《神农本草经》和《本草纲目》等中药典籍中，就有关于该属植物的药用价值的记载。轮叶马先蒿以根人药，性温味甘，微苦，大补元气，生津安神，强心。多用于治疗气血虚损、疲劳多汗、虚脱衰竭、血压降低等症。近年来对马先蒿属植物的化学成分和生物活性研究中发现，该属植物含有环烯醚萜苷、苯丙素苷、木脂素苷、生物碱、黄酮等多类化合物，其中环烯醚萜苷、苯丙素苷类化合物是该属的特征性化合物，表现出抗肿瘤、抗氧化、DNA修复、提高机体免疫力、保肝、降压利尿等各种生理活性。苏保宁（1995，兰州大学，中国学位论文全文数据库），在其硕士论文中报道了从轮叶马先蒿中分离鉴定了16个单体化合物，这些化合物大多属于新木脂素苷、苯丙素苷和单萜环烯醚苷。[0004]迄今为止未见有关苯丙素苷类化合物米团花苷A具有补体抑制活性的报道。发明内容[0005]本发明的目的是提供新的具有抗补体活性的物质，具体涉及从轮叶马先蒿中分离得到的苯丙素苷类化合物米团花苷A。[0006]本发明的进一步目的是提供上述轮叶马先蒿中苯丙素苷类化合物米团花苷A在制备抗补体药物中的用途。[0007]本发明应用现代药理筛选方法，对分离得到的单体化合物进行抗补体活性评价研究，从轮叶马先蒿(PedicularisverticilataL.)干燥全草乙醇提取物的正丁醇萃取部位分离得到1个苯丙素苷类化合物，并证实其对补体系统经典途径有活性。[0008]本发明的抗补体活性苯丙素苷类化合物米团花苷A具有下述结构：3CN107753491A说明书2/4页。[0009]本发明所述的米团花苷