芳基取代苯丙素类化合物在制备抗补体药物中的用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106580935A(43)申请公布日2017.04.26(21)申请号201510674061.0C07C43/23(2006.01)(2006.01)(22)申请日2015.10.16C07C41/34(71)申请人复旦大学地址200433上海市杨浦区邯郸路220号(72)发明人陈道峰温泉卢燕(74)专利代理机构上海元一成知识产权代理事务所(普通合伙)31268代理人吴桂琴(51)Int.Cl.A61K31/09(2006.01)A61P37/02(2006.01)A61P29/00(2006.01)A61P19/02(2006.01)A61P31/16(2006.01)A61P11/00(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图1页(54)发明名称芳基取代苯丙素类化合物在制备抗补体药物中的用途(57)摘要本发明属中药制药领域，涉及芳基取代苯丙素类化合物在制备抗补体药物中的用途。本发明采用活性导向分离方法从冬青科(Aquifoliaceae)植物岗梅(Ilexasprella)的根中提取到芳基取代苯丙素类化合物1-3，经抗补体包括经典途径和旁路途径活性评价试验，结果表明，所述化合物对补体系统的经典途径和旁路途径均有较强的抑制作用，其中，对经典途径的抑制作用(CH50)为0.032-0.059mg/ml，对旁路途径的抑制作用(AP50)为0.061-0.275mg/ml。本发明的化合物可制备抗补体药物和进一步制备治疗与补体相关疾病的药物。CN106580935ACN106580935A权利要求书1/1页1.如下结构通式Ⅰ的芳基取代苯丙素类化合物在制备抗补体药物中的用途，其中，当R1＝OMe，R2＝Ome时化合物为threo-2,3-bis(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-3-ethoxypropan-1-ol(1)；当R1＝OMe，R2＝H时，化合物为erythro-2(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-ethoxypropan-l-ol(2)；当R1＝H，R2＝H时，化合物为threo-2,3-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-ethoxypropan-l-ol(3)。2.式Ι的芳基取代苯丙素类化合物在制备与补体相关疾病药物中的用途。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述相关疾病为由病原微生物引起人体内的自身免疫系统过度激活进而导致严重的后果的疾患，如非典、流感或类风湿性关节炎。4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述的疾患是非典、流感或类风湿性关节炎。5.根据权利要求1所述的用途物，其特征在于，所述的芳基取代苯丙素类化合物通过下述方法制备：取岗梅根95％乙醇加热回流提取3次，提取物浓缩后用水混悬，分别用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，得到活性部位乙酸乙酯，取浸膏干法上样进行硅胶柱色谱，以二氯甲烷-甲醇梯度(100∶1→1∶1)洗脱，二氯甲烷-甲醇(25∶1)洗脱的Fr.3流份再经ODS反向柱甲醇/水(20％→100％)进行梯度洗脱，紫外210nm为检测波长，共得Fr.3(1-8)流份，Fr.3.4再用二氯甲烷-甲醇(20∶1)等度进行硅胶柱色谱和SephadexLH-20进行分离，最后用HPLC制备液相进行纯化，以乙腈/水(32％)为制备条件分离得到化合物1-3。2CN106580935A说明书1/5页芳基取代苯丙素类化合物在制备抗补体药物中的用途技术领域[0001]本发明属中药制药领域，涉及从中药岗梅中分离鉴定的芳基取代苯丙素类化合物在制备抗补体药物中的用途。背景技术[0002]岗梅根是冬青科植物梅叶冬青Ilexasprella(Hook.etArn.)Champ.exBenth.的干燥根，具有清热解毒，利咽消肿、散瘀止痛之功效。岗梅根在临床上主要应用于呼吸系统疾病，在抗击非典的时期起到了较积极的作用，据资料显示，若干中成药中以岗梅根为主药，如清开灵、岗梅根清喉颗粒等，该中成药可用于急、慢性咽炎、扁桃体炎、喉炎以及感冒发烧引起的咽喉肿痛等疾病，效果较明显。此外，还有研究显示，以苦丁茶，岗梅根，救必应三种冬青科植物，制成凉茶，可用于防治感冒初起，喉咙发炎等病症。现代药理研究进一步表明岗梅根具有明显的解热、镇痛、抗炎、调节免疫等作用，对H9N2病毒也具有较明显的抑制作用，且动物实验研究表明，岗梅根提取物对小鼠急性呼吸窘迫综合症有明显的治疗作用。[0003]研究显示，上述与岗梅根治疗相关的疾病及其药理活性，多与补体系统相关，而补体系统在维持机体平衡，消灭外来维生物方面起着非常重要的