芳基取代丙烯酰基三萜类化合物在制备抗补体药物中的用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106589043A(43)申请公布日2017.04.26(21)申请号201510674029.2(22)申请日2015.10.16(71)申请人复旦大学地址200433上海市杨浦区邯郸路220号(72)发明人陈道峰温泉卢燕(74)专利代理机构上海元一成知识产权代理事务所(普通合伙)31268代理人吴桂琴(51)Int.Cl.C07J63/00(2006.01)A61K31/56(2006.01)A61P37/02(2006.01)权利要求书2页说明书6页附图1页(54)发明名称芳基取代丙烯酰基三萜类化合物在制备抗补体药物中的用途(57)摘要本发明属中药制药领域，涉及岗梅根中芳基取代丙烯酰基三萜类化合物在制备抗补体药物中的新用途。本发明采用活性导向分离方法从冬青科(Aquifoliaceae)植物岗梅(Ilexasprella)的根中提取到5个芳基取代丙烯酰基三萜类化合物，经对化合物进行包括经典途径和旁路途径抗补体活性评价，结果表明，所述化合物对补体系统经典途径的抑制作用(CH50)为0.058-0.130mg/ml，对旁路途径的抑制作用(AP50)为0.080-0.390mg/ml。所述化合物可用于制备抗补体药物。CN106589043ACN106589043A权利要求书1/2页1.如下结构通式Ⅰ的芳基取代丙烯酰基三萜类化合物，当R1＝trans-Coumaroyl，R2＝H,R3＝H，R4＝H，R5＝H，R6＝Me，化合物为AsprellicacidA(1)；当R1＝H，R2＝OH，R3＝Me，R4＝H，R5＝H，R6＝Me，化合物为Methyl-27-caffeoyloxyoleanolate(2)；当R1＝H，R2＝OH，R3＝Me，R4＝H，R5＝Me，R6＝H，化合物为Methyl-27-caffeoyloxyursanolate(3)；当R1＝H，R2＝H，R3＝Me，R4＝H，R5＝H，R6＝Me，化合物为Methyl-27-coumaroyloleanolate(4)；当R1＝H，R2＝OMe，R3＝Me，R4＝OH，R5＝Me，R6＝H化合物为27-feruloylpomolicacidmethylester(5)。2.按权利要求1所述的式Ⅰ的芳基取代丙烯酰基三萜类化合物，其特征在于，所述化合物是Methyl-27-caffeoyloxyursanolate(3)。3.按权利要求1所述的式Ⅰ的芳基取代丙烯酰基三萜类化合物，其特征在于，所述化合物是Methyl-27-coumaroyloleanolate(4)。4.按权利要求1所述的式Ⅰ的芳基取代丙烯酰基三萜类化合物，其特征在于，所述化合物是27-feruloylpomolicacidmethylester(5)。5.权利要求1所述的结构通式Ⅰ的芳基取代丙烯酰基三萜类化合物在制备抗补体药物中的用途。6.按权利要求1所述的式Ⅰ的芳基取代丙烯酰基三萜类化合物，其特征在于，通过下述方法制备：取岗梅根，95％乙醇加热回流提取3次，提取物浓缩后用水混悬，分别用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，得到活性部位乙酸乙酯，取浸膏进行硅胶柱色谱，以二氯甲烷-甲醇梯度洗脱100∶1→1∶1，二氯甲烷-甲醇10∶1洗脱的Fr.4流份再经ODS反向柱，以甲醇/水20％→100％进行梯度洗脱，紫外210nm为检测波长，共得Fr.4(1-6)6个流份，Fr.3经ODS柱甲醇/水30％→100％进行梯度洗脱，得Fr.3(1-8)流份，Fr.4.5再用硅胶柱二氯甲烷-丙酮-甲醇20∶2∶1进行等度洗脱分离，得化合物AsprellicacidA(1),Fr.4.6再经SephadexLH-20及制备液相进行纯化，得化合物Methyl-27-caffeoyloxyursanolate(3)，Methyl-27-caffeoyloxyoleanolate(2)，流份Fr.3.8经二氯甲烷∶甲醇50∶1进行等度洗脱，再以乙腈/水为制备条件分离得到化合物Methyl-27-coumaroyloleanola2CN106589043A权利要求书2/2页te(4)、27-feruloylpomolicacidmethylester(5)。3CN106589043A说明书1/6页芳基取代丙烯酰基三萜类化合物在制备抗补体药物中的用途技术领域[0001]本发明属中药制药领域，涉及从中药岗梅中分离鉴定的芳基取代丙烯酰基三萜类化合物在制备抗补体药物中的用途。背景技术[0002]现有技术公开了岗梅根是冬青科(Aquifoliaceae)植物梅叶冬青Ilexasprella(Hook.etArn.)Champ.exBenth.的干燥根，是岭南常