二氢杨梅素纳米硒及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112451514A(43)申请公布日2021.03.09(21)申请号202011350451.X(22)申请日2020.11.26(71)申请人江西农业大学地址330000江西省南昌市市辖区江西农业大学校内(72)发明人杨丽聪郑国栋李长江王亚彬梁翰吉黎志伟(74)专利代理机构南昌青远专利代理事务所(普通合伙)36123代理人刘爱芳(51)Int.Cl.A61K31/352(2006.01)A61K33/04(2006.01)A61P25/28(2006.01)B82Y5/00(2011.01)权利要求书1页说明书5页附图5页(54)发明名称二氢杨梅素纳米硒及其制备方法和应用(57)摘要本发明涉及一种用于抑制Aβ多肽聚集及清除炎症的药物，该药物包含二氢杨梅素纳米硒，即二氢杨梅素修饰的纳米硒复合物；该复合物中二氢杨梅素以其活性基团与纳米硒连接。本发明还涉及二氢杨梅素纳米硒的制备方法。本发明提供的二氢杨梅素纳米硒被证实可抑制Aβ聚集、消除炎症因子，因此可应用于制备抑制Aβ聚集药物及炎症抑制药物，并具体可在制备用于治疗、预防或缓解阿尔兹海默症的药物中应用。CN112451514ACN112451514A权利要求书1/1页1.一种用于抑制Aβ多肽聚集及清除炎症的药物，其特征在于，该药物包含二氢杨梅素纳米硒，即二氢杨梅素修饰的纳米硒复合物；该复合物中二氢杨梅素以其活性基团与纳米硒连接。2.二氢杨梅素纳米硒的制备方法，其特征在于，所述方法包括：将二氢杨梅素溶液与含硒化合物的溶液混合配成溶液A；再加入壳聚糖、透明质酸、透明质酸钠或纤维素衍生物中至少一种的溶液；调节反应温度后，滴加还原剂，搅拌促进反应，冷却静置，离心，得到二氢杨梅素纳米硒。3.根据权利要求2所述二氢杨梅素纳米硒的制备方法，其特征在于，所述二氢杨梅素溶液为二氢杨梅素的乙醇溶液，其浓度为0.01～0.1mol/L。4.根据权利要求2所述二氢杨梅素纳米硒的制备方法，其特征在于，所述含硒化合物的溶液为亚硒酸、亚硒酸盐、酸式亚硒酸盐、硒代硫酸盐或二氧化硒的水溶液，其浓度为0.01～0.1mol/L。5.根据权利要求2所述二氢杨梅素纳米硒的制备方法，其特征在于，所述含硒化合物为2-2-含SeO3的水溶液；在溶液A中，二氢杨梅素与SeO3的摩尔比为1～10:1。6.根据权利要求2所述二氢杨梅素纳米硒的制备方法，其特征在于，在配成溶液A之后，再加入浓度为1-5mg/mL的壳聚糖的醋酸水溶液。7.根据权利要求2所述二氢杨梅素纳米硒的制备方法，其特征在于，2-所述还原剂为维生素C时，其浓度为0.01～0.2mol/L；所述含硒化合物的溶液中，SeO32-与维生素C的摩尔比为1:1～6；溶液A中二氢杨梅素与SeO3的摩尔比为4:1。8.根据权利要求2所述二氢杨梅素纳米硒的制备方法，其特征在于，所述反应温度为30-80℃，搅拌时间为30-90min；所述冷却静置是指冷却至4℃～室温后放置12-24h。9.二氢杨梅素纳米硒在制备用于抑制Aβ聚集的药物或炎症抑制药物中的应用，其特征在于，所述二氢杨梅素纳米硒是采用权利要求2-8任一项所述的制备方法制得。10.二氢杨梅素纳米硒在制备用于治疗、预防或缓解阿尔兹海默症的药物中的应用；其特征在于，所述二氢杨梅素纳米硒是采用权利要求2-8任一项所述的制备方法制得。2CN112451514A说明书1/5页二氢杨梅素纳米硒及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明涉及纳米药物技术领域，具体涉及一种二氢杨梅素纳米硒及其制备方法和应用。背景技术[0002]阿尔兹海默症(Alzheimer’sdisease，AD)是一类常见的老年性疾病，约占据老年痴呆总数的60-70％，其主要特征为患者出现认知障碍和记忆力损害。而随着我国人口老龄化问题的出现，AD的发病趋势也显著增加，2015年全球AD患者已超过4600万。病理切片中显示AD的主要病理学特征表现为：(1)脑部神经元细胞外出现大量β淀粉样蛋白(Aβ)的聚集斑块；(3)细胞内出现神经原纤维缠结(Neurofibrillarytangles，NFT)；(3)大量的神经元缺失。而聚集Aβ可产生一系列的神经毒性，包括：(1)促使产生活性氧(ROS)，造成患者脑部氧化应激，使神经元细胞发生凋亡；(2)Aβ过度沉积可以激活脑部小胶质细胞，增加患者的炎症反应。现有的研究表面，针对诱发疾病的多个靶点、多个节点同时干预，针对AD的病理特征，研制能够抑制Aβ多肽聚集及清除炎症的双靶点药物有望成为预防治疗AD的理想策略。[0003]二氢杨梅素(Dihydromyricelin，DMY)是一种多酚羟基双氢黄酮类化合物，具有抗氧化、抗炎、抗菌、保肝护肝等活性，最近有研究