一种硒代蛋氨酸羟基类似物的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109232342A(43)申请公布日2019.01.18(21)申请号201811197197.7(22)申请日2018.10.15(71)申请人禄丰天宝磷化工有限公司地址675000云南省楚雄彝族自治州禄丰县勤丰镇沙龙村(72)发明人周荣超彭启明粟宇廖常福(74)专利代理机构云南派特律师事务所53110代理人董建国(51)Int.Cl.C07C391/00(2006.01)A23K20/20(2016.01)A23K20/142(2016.01)权利要求书2页说明书12页(54)发明名称一种硒代蛋氨酸羟基类似物的制备方法(57)摘要本发明属于氨基酸饲料、食品和医药领域，特别涉及化学合成的甲硒基丙醛法制备硒代蛋氨酸羟基类似物，通过硒粉与氢气，制备得到硒化氢，硒化氢再与甲醇反应，制备甲硒醇，甲硒醇与丙烯醛及其相关化合物制备甲硒基丙醛，而甲硒基丙醛与氢氰酸混合气反应合成DL-2-羟基-4-甲硒基丁腈，DL-2-羟基-4-甲硒基丁腈经过酸解、分离纯化，得到硒代蛋氨酸羟基类似物，副产硫酸铵。硒代蛋氨酸羟基类似物表现出蛋氨酸羟基类似物不具备的多种优良的生物活性，及其对动物体补充不可或缺的有机微量元素硒、特别是在类胰岛素作用可支撑口服剂用于治疗糖尿病，环科院将用于医药、营养保健和农业等。CN109232342ACN109232342A权利要求书1/2页1.一种硒代蛋氨酸羟基类似物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤（1）：硒粉与氢气反应，得到硒化氢，硒化氢与甲醇在催化剂作用下反应，得到甲硒醇；步骤（2）：将步骤（1）得到的甲硒醇与丙烯醛进行加成反应，得到甲硒基丙醛；步骤（3）：将步骤（2）得到的甲硒基丙醛、水与脱氨后的氢氰酸混合气，在催化剂存在的条件下，进行氰化加成反应，得到DL-2-羟基-4-甲硒基丁腈；步骤（4）：将步骤（3）得到的DL-2-羟基-4-甲硒基丁腈与硫酸混合，进行水解，水解完毕后，加氨中和硫酸氢铵，静止、分层，分别得到：上层含有硒代蛋氨酸羟基类似物的有机层，下层为含有饱和或者接近饱和的硫酸铵水溶液；步骤（5）：将步骤（4）得到的有机层进行减压浓缩除水至无水，然后离心，离心液加水稀释至质量百分含量为65%-90%的硒代蛋氨酸羟基类似物产品，离心得到的滤饼加热水溶解，得到含有硒代蛋氨酸羟基类似物的硫酸铵水溶液；步骤（6）：将步骤（4）得到水层与步骤（5）得到的含有含有硒代蛋氨酸羟基类似物的硫酸铵水溶液合并，然后进行浓缩、结晶、离心，得到副产品硫酸铵，离心液静止分层，油层循环至步骤（5）进行浓缩除水，水层循环至下批次硫酸铵水溶液浓缩取硫酸铵。2.如权利要求1所述的一种硒代蛋氨酸羟基类似物的制备方法，其特征在于，步骤（1）中甲硒醇合成的催化剂为包含碱金属钨酸盐和氧化铝的混合物。3.如权利要求1所述的一种硒代蛋氨酸羟基类似物的制备方法，其特征在于，步骤（1）中硒化氢与甲醇反应温度为250℃至350℃，反应投料摩尔比为硒化氢：甲醇=1.05～1.2:1.0。4.如权利要求1所述的一种硒代蛋氨酸羟基类似物的制备方法，其特征在于，步骤（2）中甲硒醇与丙烯醛反应催化剂为有机胺和醋酸的混合物，反应温度为40℃至80℃。5.如权利要求4所述的一种硒代蛋氨酸羟基类似物的制备方法，其特征在于，所述反应催化剂为吗啉和醋酸，摩尔比为1:1，所述丙烯醛、甲硒醇和催化剂的摩尔比为丙烯醛：甲硒醇：催化剂=1：0.5～0.90：0.005。6.如权利要求1所述的一种硒代蛋氨酸羟基类似物的制备方法，其特征在于，步骤（3）中所述的氢氰酸制备方法为安氏法中天然气或者甲醇经过氨化氧化得到的经过硫酸脱氨的氢氰酸混合气。7.如权利要求1所述的一种硒代蛋氨酸羟基类似物的制备方法，其特征在于，步骤（3）所述氰化加成反应的催化剂为有机碱或无机碱，所述有机碱为三乙胺、吡啶或者柠檬酸-柠檬酸钠混合液中的一种或者多种，其催化剂的加入量为足以保持氰化反应体系的pH一直保持在4.5-6.0，氰化反应温度保持在40℃至78℃。8.如权利要求1所述一种硒代蛋氨酸羟基类似物的制备方法，其特征在于，步骤（3）中所述氰化加成反应，甲硒基丙醛：水：氢氰酸投料摩尔比为1:2.0～3.0:1.01～1.1。9.如权利要求1所述一种硒代蛋氨酸羟基类似物的制备方法，其特征在于，步骤（4）中所述DL-2-羟基-4-甲硒基丁腈与硫酸的投料摩尔比为1:0.5～1.5，硫酸质量百分比浓度为70%～90%，水解反应温度为两个区域控制，T1为40℃～60℃，反应时间为30min～50min；T2为90℃～105℃，反应时间为180min～240min。10.如权利要求1所述一种硒代蛋氨酸羟基类似物的制备方法，其特征在于，步骤（5）中