一种高纯硒代蛋氨酸的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110078649A(43)申请公布日2019.08.02(21)申请号201910300548.0(22)申请日2019.04.15(71)申请人四川尚元惠生生物科技有限公司地址611900四川省成都市彭州工业开发区银厂沟南路79号(72)发明人杜建波(74)专利代理机构成都乐易联创专利代理有限公司51269代理人高炜丽(51)Int.Cl.C07C391/00(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称一种高纯硒代蛋氨酸的制备方法(57)摘要本发明公开了一种高纯硒代蛋氨酸的制备方法，包括如下步骤：(1)二甲基二硒醚的合成，(2)二甲基二硒醚的提纯，(3)硒代蛋氨酸钠盐粗品的合成，(4)硒代蛋氨酸钠盐粗品的提纯，通过本发明提供的硒代蛋氨酸制备方法制备的硒代蛋氨酸中硒的收率达到大于或等于80％，硒代蛋氨酸含量大于或等于99.5％，经济效益明显。CN110078649ACN110078649A权利要求书1/1页1.一种高纯硒代蛋氨酸的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(1)二甲基二硒醚的合成：用氢氧化钠溶液作还原反应介质，硒单质和水合肼还原反应生成二硒化钠，再加入甲基化试剂和相转移剂在超声波的作用下保持温度在5～15℃反应0.5～2.0h生成二甲基二硒醚，其中，所述甲基化试剂为对甲基苯磺酸甲酯和/或甲基磺酸甲酯，且与硒单质的摩尔比为0.5～2.0；(2)二甲基二硒醚的提纯：将步骤(1)合成的二甲基二硒醚和萃取剂混合成重相溶液，再对重相进行蒸馏获取提纯的二甲基二硒醚，其中，所述萃取剂为二氯甲烷和/或石油醚，且与二甲基二硒醚的体积比为1～2；(3)硒代蛋氨酸钠盐粗品的合成：用含碱金属碳酸盐的醇类溶剂作为还原反应介质，步骤(2)提纯的二甲基二硒醚与水合肼和催化剂还原反应生成甲硒醇钠，再将甲硒醇钠与α-氨基-γ-丁内酯氢溴酸盐加热回流反应后加入水水解，并调节其pH值5～6，脱水得到硒代蛋氨酸钠盐粗品，其中，所述甲硒醇钠与α-氨基-γ-丁内酯氢溴酸盐的摩尔比为1:1～1.5，所述催化剂包括碳粉和/或氯化铁，且与二甲基二硒醚的摩尔比为0.05～0.1；(4)硒代蛋氨酸钠盐粗品的提纯：将步骤(3)合成的硒代蛋氨酸钠盐粗品完全溶解于水，再加入碱金属氢氧化物中和后脱色、酸化、冷却结晶分离获得高纯度硒代蛋氨酸，所述中和后的pH值为6.5～9，酸化后的pH值为5～6，冷却结晶的温度为-20～5℃，时间为0.5～12h。2.根据权利要求1所述的高纯硒代蛋氨酸的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述水合肼与硒单质的摩尔比为0.1～0.49。3.根据权利要求1所述的高纯硒代蛋氨酸的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述相转移剂为苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵中一种或几种的组合，相转移剂的摩尔数为以硒摩尔数计的0.5％～10％。4.根据权利要求1所述的高纯硒代蛋氨酸的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述超声波的功率密度1～3w/L。5.根据权利要求1所述的高纯硒代蛋氨酸的制备方法，其特征在于：步骤(3)中所述含碱金属碳酸盐的醇类溶剂是指含有碳酸钾或/和碳酸钠的甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇一种或几种的组合。6.根据权利要求1所述的高纯硒代蛋氨酸的制备方法，其特征在于：步骤(3)中所述水合肼与二甲基二硒醚的摩尔比为1～2。7.根据权利要求1所述的高纯硒代蛋氨酸的制备方法，其特征在于：步骤(4)中所述碱金属氢氧化物包括氢氧化钾和/或碳酸钠。8.一种根据权利要求1～7任一权利要求所述的高纯硒代蛋氨酸的制备方法制备的硒代蛋氨酸。2CN110078649A说明书1/5页一种高纯硒代蛋氨酸的制备方法技术领域[0001]本发明涉及硒代蛋氨酸制备领域，具体涉及一种高纯硒代蛋氨酸的制备方法。背景技术[0002]硒元素是人类不可缺少的微量元素。缺硒可能引起人体重要器官功能失调进而导致多种疾病的发生。硒的生理作用基本上是通过硒蛋白发挥的。人类所需硒源为无机硒盐和有机硒化合物。硒蛋白氨基酸作为生命体中的一种天然有机硒源，目前正逐渐取代亚硒酸钠等无机化合物，成为一种良好的补硒来源，也是制备其它含硒药物的中间体，已成为硒类化合物的开发重点。[0003]硒蛋白氨基酸是蛋氨酸中的S被Se所取代的一种含硒氨基酸，它对维持人体的生理功能，预防和治疗某些疾病起着重要作用。硒代蛋氨酸及其创新化合物在生命科学各个领域中的应用日益广泛深入，特别是在糖尿病防治中的应用是国内外关注的热点问题。研究发现，硒蛋白氨基酸是人工生产的富硒天然食品中有机硒的存在形式之一。生产这些富硒天然食品常常受到条件的限制，而利用化学方法合成硒代