脱水穿心莲内酯衍生物的新用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103768053103768053A(43)申请公布日2014.05.07(21)申请号201310737630.2(22)申请日2013.12.27(71)申请人哈尔滨珍宝制药有限公司地址150060黑龙江省哈尔滨市开发区哈平路集中区烟台一路8号(72)发明人方同华周广红董雪婷李振宇(74)专利代理机构北京路浩知识产权代理有限公司11002代理人王文君(51)Int.Cl.A61K31/365(2006.01)A61P25/28(2006.01)权利要求书1页权利要求书1页说明书5页说明书5页(54)发明名称脱水穿心莲内酯衍生物的新用途(57)摘要本发明涉及脱水穿心莲内酯衍生物在制备治疗痴呆症中的应用。通过实验得知，在治疗痴呆方面，脱水穿心莲内酯衍生物如脱水穿心莲内酯甘氨酸半酯盐酸盐呈现比较明显的量效关系。本发明为脱水穿心莲内酯衍生物治疗阿尔茨海默病提供了全新的思路，具有较好的发展前景。CN103768053ACN1037685ACN103768053A权利要求书1/1页1.脱水穿心莲内酯衍生物在制备治疗痴呆症中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述痴呆症为阿尔茨海默氏症（AD）和脑血管性痴呆（VD）。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述痴呆症为阿尔茨海默氏症。4.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述药物为含有脱水穿心莲内酯衍生物的制剂。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述脱水穿心莲内酯衍生物是指脱水穿心莲内酯甘氨酸半酯或其盐。6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述制剂为脱水穿心莲内酯衍生物和药学上可接受的载体组成。7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述制剂为注射剂。8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述注射剂为注射液、水针剂、冻干粉针剂或无菌粉末。9.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述载体为甘露醇、乳糖、右旋糖酐、山梨醇、注射用水或果糖中的一种或多种。10.根据权利要求1-9任一项所述的应用，其特征在于，所述脱水穿心莲内酯衍生物的每天使用剂量为0.5-500mg/kg体重。2CN103768053A说明书1/5页脱水穿心莲内酯衍生物的新用途技术领域[0001]本发明属于医药技术领域，涉及一种脱水穿心莲内酯衍生物的新用途，具体涉及一种脱水穿心莲内酯甘氨酸半酯盐酸盐对阿尔茨海默病（AD）的治疗作用。背景技术[0002]穿心莲为爵床科植物穿心莲（Andrographispaniculata（Burm.f.）Nees）的全草或叶。又名春莲秋柳，一见喜，榄核莲、苦胆草、金香草、金耳钩、印度草，苦草等。主要有效成分为黄酮类化合物和穿心莲内酯（Andrographolide）、新穿心莲内酯（Neoandrographolide）、脱水穿心莲内酯（dehydroandrographolid）、14-去氧穿心莲内酯（DA）和14-脱氧-11，12-二去氢穿心莲内酯（DDA）等，内酯类统称穿心莲总内酯。[0003]脱水穿心莲内酯（dehydroandrographolide），别名穿心莲丁素。穿心莲内酯类成份为天然植物穿心莲的主要有效成份，具有祛热解毒，消炎止痛之功效，对细菌性与病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊疗效，被誉为天然抗生素药物。脱水穿心莲内酯其盐对多种致病菌有抑制作用，有增强人体白细胞对细菌的吞噬能力；有解热，抗炎，抗肿瘤，利胆保肝，抗蛇毒及毒蕈碱样作用；并有终止妊娠等作用，还可用于抗肿瘤、免疫调节、抗心肌缺血、保肝利胆等。[0004]脱水穿心莲内酯甘氨酸半酯盐酸盐的分子式为C24H36Cl2N2O6，分子量为518.20，其结构式如（Ⅰ）所示：[0005][0006]所述脱水穿心莲内酯甘氨酸半酯盐酸盐的制备方法，包括如下步骤：1）将脱水穿心莲内酯，N-苄氧羰基-甘氨酸溶解于N,N-二甲基甲酰胺，然后冰浴条件下加入二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，升温至室温并搅拌8h，过滤，滤液减压蒸干；将残留物用硅胶柱层析分离，用乙酸乙酯：石油醚（体积比为1:3）混合溶剂洗脱，收集目标组分，减压浓缩至干，得3,19-0-二-（N-苄氧羰基甘氨酰）-脱水穿心莲内酯；2）将3,19-0-二-（N-苄氧羰基甘氨酰）-脱水穿心莲内酯用乙醇溶解，加入10%的钯碳，在1个大气压的氢气氛围3CN103768053A说明书2/5页下室温搅拌3小时后，滤去钯碳，将滤液减压浓缩，然后用1%的三乙胺碱化硅胶柱层析分离，乙酸乙酯：石油醚（体积比为1:1）混合溶剂洗脱，收集目标组分，减压蒸干，将浓缩产物溶解于5M氯化氢/乙酸乙酯溶液，室温搅拌2小时，过滤得亮白色固体3,19-0-二甘氨酰脱