穿心莲内酯衍生物及其制备方法和用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN105367558A(43)申请公布日2016.03.02(21)申请号201510535244.4A61K31/5377(2006.01)(2006.01)(22)申请日2015.08.27A61K31/365A61K31/4178(2006.01)沈阳药科大学(71)申请人A61P31/12(2006.01)110016辽宁省沈阳市沈河区文化路地址A61P31/16(2006.01)103号(72)发明人陈丽霞袁雷刘清印孙洪信盛雷邱峰(74)专利代理机构沈阳杰克知识产权代理有限公司21207代理人靳玲(51)Int.Cl.C07D405/08(2006.01)C07D307/58(2006.01)A61K31/513(2006.01)A61K31/4196(2006.01)权利要求书2页说明书10页(54)发明名称穿心莲内酯衍生物及其制备方法和用途(57)摘要穿心莲内酯衍生物及其制备方法和用途。本发明属于医药技术领域，涉及一种新的具有抗呼吸道病毒活性的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，以及含有该化合物的药物组合物和制备方法。以及这些化合物在治疗和/或预防呼吸道病毒引起的感染的药物中的应用。所述的化合物、及其异构体或其药学上可接受的盐如通式（I）所示，其中R1，R2，R3如权利要求书和说明书所述。(I)。CN105367558ACN105367558A权利要求书1/2页1.以下列通式(I)所述的化合物、其消旋体或旋光异构体，或其药学上可接受的盐和溶剂化物：(I)其中，R1为5-10元芳基、5-10元杂环芳基、5-10元杂环基,X-R4，所述芳基、杂环基和杂环芳基可以任选被1-3个相同或不同的R5取代，所述芳基、杂环基和杂环芳基可以任选含有1-4个选自N、O和S的杂原子；X为O、S或N原子，R4为氢、C1-C10烷基，直链或支链的C1-C10烷酰基，C5-C6环烷酰基，5-10元芳酰基及杂芳酰基，优选为氢、C1-C4烷基，直链或支链的C1-C4烷酰基，C5-C6环烷酰基，5-10元芳酰基及杂芳酰基；R5为氢、C1-C4烷基、羟基、氨基及氟、氯或溴原子；R2、R3可以相同或不同，为独立的氢，直链或支链的C1-C10烷酰基，C5-C6环烷酰基，5-10元芳酰基及杂芳酰基，优选氢，直链或支链的C1-C4烷酰基，C5-C6环烷酰基，5-10元芳酰基及杂芳酰基。2.权利要求1所述的化合物、其消旋体或旋光异构体，或其药学上可接受的盐和溶剂化物：其中，R1为苯基、萘基、1-咪唑基、1-三氮唑基、1-尿嘧啶基、3-尿嘧啶基、1-胞嘧啶基、1-胸腺嘧啶基、3-胸腺嘧啶基、7-腺嘌呤基、9-腺嘌呤基、7-鸟嘌呤基、9-鸟嘌呤基、1-β-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺、N-哌啶基、N-四氢吡咯基、或-X-R4，其中X为O、S或N原子，R4为独立的氢、甲基、乙基、异丙基、苯甲基、苯乙基、环戊基、环己基、1-金刚烷基或金刚烷甲基，甲酰基、乙酰基、环戊酰基、环己酰基、苯甲酰基、4-吡啶甲酰基、3-吡啶甲酰基、2-呋喃甲酰基、2-噻吩甲酰基、2-吡咯甲酰基、马来酰基及硫辛酰基。3.如权利要求1或2所述的化合物、其消旋体或旋光异构体，或其药学上可接受的盐和溶剂化物：其中：R2、R3可以相同或不同，独立的为氢，甲酰基、乙酰基、环戊酰基、环己酰基、苯甲酰基、4-吡啶甲酰基、3-吡啶甲酰基、2-呋喃甲酰基、2-噻吩甲酰基、2-吡咯甲酰基、马来酰基及硫辛酰基。4.如权利要求1-3任何一项所述的化合物、其消旋体或旋光异构体，或其药学上可接受的盐和溶剂化物：其中：R4为氢、C1-C4烷基。2CN105367558A权利要求书2/2页5.如权利要求1-4任何一项所述的化合物、其消旋体或旋光异构体，或其药学上可接受的盐和溶剂化物，选自：3a,19-二羟基8,9-二去氢-17-(3-胸腺嘧啶基)-14去氧穿心莲内酯3a,19-二羟基8,9-二去氢-17-(3-脲嘧啶基)-14去氧穿心莲内酯3a,19-二羟基8,9-二去氢-17-(1-胞嘧啶基)-14去氧穿心莲内酯3a,19-二羟基8,9-二去氢-17-(1-三氮唑基)-14去氧穿心莲内酯3a,19-二羟基8,9-二去氢-17-(N-金刚烷胺基)-14去氧穿心莲内酯3a,19-二羟基8,9-二去氢-17-(N-吗啉基)-14去氧穿心莲内酯3a,19-二羟基-8,9-二去氢-17-(N-苄胺基)-14去氧穿心莲内酯3a,19-二羟基-8,9-二去氢-17-(1-咪唑基)-14去氧穿心莲内酯3a,19-二羟基-8,9-二去氢-17-巯基-14去氧穿心莲内酯3a,19-二羟基-8,9-二去氢-17-氨基-14去氧穿心莲内酯。6.权