一种他克莫司软膏及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109820814A(43)申请公布日2019.05.31(21)申请号201711233049.1(22)申请日2017.11.23(71)申请人广州迈达康医药科技有限公司地址510663广东省广州市萝岗区科学城尖塔山路1号J1建筑物201房(72)发明人张欣黄和意柳莹黎文建陶艳江文敏(51)Int.Cl.A61K9/06(2006.01)A61K31/436(2006.01)A61K47/06(2006.01)A61K47/14(2006.01)A61K47/02(2006.01)A61P17/00(2006.01)A61P17/04(2006.01)权利要求书1页说明书9页(54)发明名称一种他克莫司软膏及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种他克莫司软膏及其制备方法，属于制药领域。所述他克莫司软膏，含有以下重量百分比的组分：他克莫司0.03％～0.1％；液体石蜡35％～60％；白凡士林40％～60％；石蜡4％～6％；西蜂蜡5％～7.5％；二氧化钛0.7％～3％；碳酸丙烯酯3％～5％。本发明通过使用高酸值的西蜂蜡和特定的二氧化钛，使他克莫司软膏对热对光更稳定，产品的质量明显提升，改善了用药安全性。本发明中他克莫司软膏的制备工艺使用负压均质的方法，为外用制剂的常规制备方法，简单易行，易于放大生产，具有较强的实用性。CN109820814ACN109820814A权利要求书1/1页1.一种他克莫司软膏，其特征在于：含有以下重量百分比含量的组分：他克莫司：0.03％～0.1％；液体石蜡：35％～60％；白凡士林：40～60％；石蜡：4％～6％；西蜂蜡：5％～7.5％；二氧化钛：0.7％～3％；碳酸丙烯酯：3％～5％。2.根据权利要求1所述的一种他克莫司软膏，其特征在于，所述的西蜂蜡的酸值为20～23。3.根据权利要求1～2所述的一种他克莫司软膏，其特征在于，所述的西蜂蜡与碳酸丙烯酯的重量比不小于1.5∶1。4.根据权利要求1～3所述的一种他克莫司软膏，其特征在于，所述的二氧化钛粒度在软膏中的重量百分比为0.7～1.2％。5.根据权利要求1～4所述的一种他克莫司软膏，其特征在于，所述的二氧化钛粒度分布的D50不大于0.1μm，D90不大于0.8μm。6.根据权利要求1～5所述的他克莫司外用制剂，其制备的特征如下：a.他克莫司溶解于碳酸丙烯酯，得原料溶液；b.白凡士林、石蜡、西蜂蜡在65℃～80℃条件下熔融，混合成液体状，降温至57～63℃，得油相基质；c.液状石蜡与二氧化钛经胶体磨设备研磨分散均匀，其研磨的线速度为20～30米/秒，得二氧化钛分散液；d.二氧化钛分散液加入油相基质，-0.07～-0.09Mpa的负压条件下均质混合均匀，其均质的线速度为10～20米/秒，得均匀的二氧化钛膏体；e.原料溶液加入二氧化钛膏体，-0.07～-0.09Mpa的负压条件下均质混合均匀，其均质的线速度为10～20米/秒，得含药软膏；f.含药膏体灌封于软膏管中，得他克莫司软膏。2CN109820814A说明书1/9页一种他克莫司软膏及其制备方法技术领域[0001]本发明属于制药领域，具体涉及一种外用软膏的处方组成及其制备工艺，以他克莫司作为活性成分。背景技术[0002]他克莫司又名FK506，其化学名为[3S-[3R*[E(1S*，3S*，4S*)]，4S*，5R*，8S*，9E，12R*，14R*，15S*，16R*，18S*，19S*，26aR*]]-5，6，8，11，12，13，14，15，16，17，18，19，24，25，26，26a-十六氢-5，19-二羟基-3-[2-(4-羟基-3-甲氧环己基)-1-甲乙烯基]-14，16-二甲氧基-4，10，12，18-四甲基-8-(2-丙烯基)-15，19-环氧-3H-吡啶并[2，1-c][1，4]氧杂氮杂环二十三碳烯-1，7，20，21(4H，23H)-四酮，一水合物。是1985年从链霉菌属中分离出的发酵产物，由日本藤泽公司(现安斯泰来制药公司)研究开发。临床实验表明，其在心、肝、肾、骨髓等移植中应用有很好的疗效，同时他克莫司在治疗特应性皮炎(atopicdermatitis，AD)等自身免疫性疾病中也发挥着积极的作用。[0003]特应性皮炎是一种以剧烈瘙痒为特征的慢性、复发性、炎症性皮肤病，其病因和发病机制尚不明确，但普遍认为与免疫功能异常有关。安斯泰来制药公司生产的他克莫司软膏(商品名：普特彼，规格：10g：10mg)(以下简称“普特彼”)分别于1999年、2001年首次获得在日本、美国的国内上市，适用于因潜在危险而不宜使用传统疗法、或对传统疗法反应不充分、或无法耐受传统疗法的中到重度特应性皮炎患者。该软膏为原研