一种他克莫司软膏制剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106166138A(43)申请公布日2016.11.30(21)申请号201610612493.3(22)申请日2016.07.31(71)申请人合肥远志医药科技开发有限公司地址230001安徽省合肥市高新区香樟大道168号科技实业园D17/22栋(72)发明人白中稳薛娟刘斐孙松(51)Int.Cl.A61K9/06(2006.01)A61K31/436(2006.01)A61K47/22(2006.01)A61K47/14(2006.01)A61K47/06(2006.01)A61K47/44(2006.01)A61P37/06(2006.01)权利要求书1页说明书6页(54)发明名称一种他克莫司软膏制剂及其制备方法(57)摘要本发明是一种他克莫司软膏制剂及其制备方法。该软膏：活性成分为他克莫司；软膏基质包括：石蜡、液体石蜡、白蜂蜡、白凡士林，采用碳酸丙烯酯作为透皮促进剂，同时处方中加入抗氧剂维生素E。该他克莫司软膏的药物含量均匀度和质量稳定性较好，通过高温、光照、冻融留样后，自制样品与市售制剂在高温、冻融条件下稳定性相当，而光照条件下自制样品明显优于市售制剂（普特彼），避免了药品使用过程中，由于涂于皮肤上受光照影响而带来的不良反应，同时本发明所采用的设备、方法简单，较适合于工业化生产。CN106166138ACN106166138A权利要求书1/1页1.一种他克莫司软膏制剂，其特征在于：含有以下重量百分含量的组分：他克莫司：0.03%或0.1%；碳酸丙烯酯：0.5%~8.0%；石蜡：0.5%~4.0%；液体石蜡：15%~55%；白蜂蜡：1.0%~6.0%；白凡士林：29.9%~59.9%；维生素E：0.005%~0.01%。2.一种他克莫司软膏制剂制备方法，其特征在于：将他克莫司溶解于碳酸丙烯酯中，同时将软膏基质石蜡、液体石蜡、白蜂蜡、白凡士林水浴熔融完全后，均质搅拌，待基质降温至约50℃时，加入含药碳酸丙烯酯溶液，边加边均质，加完后，再加入维生素E，均质15min，至温度冷却到30℃呈膏体时，停止搅拌，灌装。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：为了含量均匀性较好，将活性成分他克莫司溶于碳酸丙烯酯后，均质加入。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：将活性成分他克莫司溶于碳酸丙烯酯时，溶解温度为25℃~50℃，优选35℃~50℃，更优选45℃~50℃。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：为了操作的简便性，将软膏基质石蜡、液体石蜡、白蜂蜡、白凡士林一起水浴熔融，熔融温度为65℃~90℃，优选65℃~80℃，更优选68℃~72℃。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：含药碳酸丙烯酯溶液加入基质温度需不大于50℃，优选加入温度为45℃~50℃。7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：均质时间为10min~20min，根据温度情况，优选15min。8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：均质速率为2000rpm~4000rpm，优选3000rpm~3500rpm。9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：冷却时，根据环境温度，可选择保温冷却，降温冷却，室温冷却，直至膏体温度为30℃~35℃，优选28℃~32℃。10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：将自制样品与市售制剂置于玻璃管进行高温、光照、冻融留样后，自制样品与市售样品在高温、冻融条件下稳定性相当，而光照条件下自制样品明显优于市售制剂。11.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：他克莫司与碳酸丙烯酯的比例为1：5~80。2CN106166138A说明书1/6页一种他克莫司软膏制剂及其制备方法技术领域[0001]本发明属于医药技术领域，涉及一种药物制剂的制备方法，具体而言，将主药溶解于透皮促进剂中，然后在基质中分散均匀，同时加入抗氧剂维生素E，在制备过程中，注意均质时间及温度。通过此方法可获得：处方工艺简单，含量均匀性及稳定性较好的他克莫司软膏制备方法。背景技术[0002]他克莫司（Tacrolimus）又名FK506，是从链霉菌属（streptomycestsukubaensis）中分离出的发酵产物，其化学结构属23元大环内酯类抗生素。[3S-[3R*[E(1S*，3S*，4S*)]，4S*，5R*，8S*，9E，12R*，14R*，15S*，16R*，18S*，19S*，26aR*]]-5，6，8，11，12，13，14，15，16，17，18，19，24，25，26，26a-十六氢-5，19-二羟基-3-[2-(4-羟基-3-甲氧环己基)-1-甲乙烯基]-14，16-二甲氧基-4，10，12，18-四甲基-8-(2-丙烯基)-15，19-环氧-3H-吡啶并[2，1-c