一种他克莫司软膏的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110403902A(43)申请公布日2019.11.05(21)申请号201910838177.1(22)申请日2019.09.05(71)申请人四川明欣药业有限责任公司地址611130四川省成都市温江区柳城凤溪大道南段598号(72)发明人朱锋华文永安王静(51)Int.Cl.A61K9/06(2006.01)A61K31/436(2006.01)A61K47/44(2017.01)G01N15/02(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称一种他克莫司软膏的制备方法(57)摘要本发明涉及药物制剂技术领域，一种他克莫司软膏的制备方法：一种他克莫司软膏的处方成分比例为：主药：他克莫司0.1％、溶剂：碳酸丙烯酯2％～5％、增稠剂：白蜂蜡3％～4％、润滑剂：液状石蜡10％～12％、硬化剂：石蜡2％～4％和软膏基质：白凡士林70％～80％，该一种他克莫司软膏的制备方法，本技术方案中主药溶液的加入方法，与传统的滴加法相比，加料时间更短，效率更高，与传统的一次加入法相比，所得到的膏体产品中，碳酸丙烯酯溶液的液滴粒径更小、粒径分布范围更小(95％的液滴粒径分布在5—10μm之间，而进口原研产品的液滴粒径分布范围为：95％的液滴粒径分布在5—25μm之间)，主药的含量均匀度更好，主药的体外释放和透皮吸收更好，疗效也就更好。CN110403902ACN110403902A权利要求书1/1页1.一种他克莫司软膏，其特征在于：所述一种他克莫司软膏的处方成分比例为：主药：他克莫司0.1％、溶剂：碳酸丙烯酯2％～5％、增稠剂：白蜂蜡3％～4％、润滑剂：液状石蜡10％～12％、硬化剂：石蜡2％～4％和软膏基质：白凡士林70％～80％。2.一种他克莫司软膏的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S10、按处方量称取原辅料，备用；S20、进行基质制备；S30、对主药进行溶解；S40、将主药溶液加入基质中；S50、进行软膏制备：S60、对中间产品进行检测；S70、当中间产品检测合格后，开启刮板搅拌转速为40转/min，开启真空泵，控制真空度为-0.06MPa～-0.08MPa，开启冷却水使基质降温至35℃以下，出料；S80、最后按照装量范围要求设定装量，装量调试合格、检重秤剔除装量不合格品，开始正式分装。3.根据权利要求2所述的一种他克莫司软膏的制备方法，其特征在于：所述基质制备的步骤为：第一步：向油相罐中加入处方批量的白凡士林、白蜂蜡、石蜡、液状石蜡，开启蒸汽加热至70℃～80℃，开启搅拌(搅拌转速为300～500转/min)，使物料融化至澄清；第二步：开启真空泵，将油相罐中的基质抽滤至乳化罐中(筛网目数100目)，开启搅拌(刮板搅拌转速为40转/min)，开启冷却水(冷却水温度通过换热器控制，温度范围为33℃～37℃)，使基质温度降至38℃～40℃。4.根据权利要求2所述的一种他克莫司软膏的制备方法，其特征在于：所述主药溶解的工艺为：将处方量的他克莫司加入到碳酸丙烯酯中，搅拌使溶解，转移至喷液罐中。5.根据权利要求2所述的一种他克莫司软膏的制备方法，其特征在于：所述主药溶液加入的步骤为：第一步：保持乳化罐刮板搅拌转速为40转/min，设定均质转速1200转/min～2500转/min，开启均质；第二步：开启压缩空气，控制喷液罐内压力为0.01MPa～0.04MPa，调节喷液流量开关，控制流速为0..15L/min～0.4L/min，将他克莫司溶液喷入基质中。6.根据权利要求2所述的一种他克莫司软膏的制备方法，其特征在于：所述软膏制备的工艺为：保持刮板搅拌转速为40转/min，均质转速为1200转/min～2500转/min，基质温度保持在38℃～40℃，开启真空泵，控制真空度为-0.06MPa～-0.08MPa，继续均质搅拌30min，停机取样检测。7.根据权利要求6所述的一种他克莫司软膏的制备方法，其特征在于：所述取样检测方法为：取供试品适量，置于载玻片上涂成薄层，薄层面积相当于盖玻片面积，共涂3片，照粒度和粒度分布测定法(中国药典2015年版通则0982第一法)测定，在400倍的显微镜下检视视野内的药物液滴，液滴应均匀分布，95％的液滴应小于25μm。2CN110403902A说明书1/5页一种他克莫司软膏的制备方法技术领域[0001]本发明涉及药物制剂技术领域，具体为一种他克莫司软膏的制备方法。背景技术[0002]国内上市的他克莫司软膏各家的产品配方不一致，我们现在的产品处方与国外原研他克莫司软膏(普特彼)一致，质量标准也一致。但是生产过程有所不同，目前市场上大多数他克莫司软膏在生产过程中，膏体基质在快速降温时容易产生的小的硬块的现象(显微镜下观察看，国外