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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106176620A(43)申请公布日2016.12.07(21)申请号201610638299.2(22)申请日2016.08.05(71)申请人东华大学地址201620上海市松江区松江新城人民北路2999号(72)发明人聂华丽刘相刘琳(74)专利代理机构上海泰能知识产权代理事务所31233代理人黄志达(51)Int.Cl.A61K9/16(2006.01)A61K47/04(2006.01)A61K31/704(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书1页说明书3页附图2页(54)发明名称一种石墨烯药物缓释微球及其制备方法(57)摘要本发明涉及一种石墨烯药物缓释微球及其制备方法,缓释微球为药物和氧化石墨烯GO的复合微球。制备:将氧化石墨烯、药物溶于PBS溶液中,超声,室温下避光搅拌,离心,冷冻干燥,得到氧化石墨烯载药复合物;将氧化石墨烯载药复合物溶于水中,超声雾化,然后通过管式炉,并用聚四氟乙烯PTFE滤膜收集,干燥,即得。本发明制得的药物缓释微球具有pH敏感型释放的特点,可以用于抗肿瘤研究,有着很好的实用价值。CN106176620ACN106176620A权利要求书1/1页1.一种石墨烯药物缓释微球,其特征在于:所述缓释微球为药物和氧化石墨烯GO的复合微球;其中氧化石墨烯GO、药物的质量比为1:0.5-1:5。2.根据权利要求1所述的一种石墨烯药物缓释微球,其特征在于:所述药物为盐酸阿霉素DOX。3.一种如权利要求1-2任一所述的石墨烯药物缓释微球的制备方法,包括:(1)将氧化石墨烯、药物溶于PBS溶液中,超声,室温下避光搅拌,离心,冷冻干燥,得到氧化石墨烯载药复合物;(2)将氧化石墨烯载药复合物溶于水中,超声雾化,然后通过管式炉,并用聚四氟乙烯PTFE滤膜收集,干燥,即得石墨烯药物缓释微球。4.根据权利要求3所述的一种石墨烯药物缓释微球的制备方法,其特征在于:步骤(1)中氧化石墨烯、药物溶于的PBS溶液的pH为7.0-7.4。5.根据权利要求3所述的一种石墨烯药物缓释微球的制备方法,其特征在于:所述步骤(1)中超声时间为0.5-1.5h,避光搅拌时间为12-16h。6.根据权利要求3所述的一种石墨烯药物缓释微球的制备方法,其特征在于:所述步骤(1)中离心转速为12000-14000rpm,离心时间为10-30min;冷冻干燥为:-45℃~-42℃,冷冻干燥2-3天。7.根据权利要求3所述的一种石墨烯药物缓释微球的制备方法,其特征在于:所述步骤(2)中超声雾化为超声雾化器进行雾化,超声雾化过程中超声波频率为1.0MHz~2.0MHz。8.根据权利要求3所述的一种石墨烯药物缓释微球的制备方法,其特征在于:所述步骤(2)中管式炉的温度为180℃~280℃;PTFE滤膜的孔径为0.20μm~0.45μm。9.根据权利要求3所述的一种石墨烯药物缓释微球的制备方法,其特征在于:将步骤(1)中的石墨烯载药复合物和步骤(2)中的石墨烯药物缓释微球在PBS缓冲液和HAc缓冲液进行药物释放,然后用紫外-可见分光光度计测试0-72h取出的溶液的吸光度,并根据吸光度计算药物释放率。10.根据权利要求9所述的一种石墨烯药物缓释微球的制备方法,其特征在于:所述PBS缓冲液的pH值为7.0-7.4,HAc缓冲液的pH值为5.2-6.0。2CN106176620A说明书1/3页一种石墨烯药物缓释微球及其制备方法技术领域[0001]本发明属于缓释材料及其制备领域,特别涉及一种石墨烯药物缓释微球及其制备方法。背景技术[0002]盐酸阿霉素(Doxorubicin,DOX)是一种抗肿瘤抗生素,是一种抑制DNA和RNA合成的蒽环类抗肿瘤药物,其作用机制主要是阿霉分子嵌入DNA而抑制核酸的合成。阿霉素对多种肿瘤均有作用,属周期非特异性药物,对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用,对实体瘤的有效率约达70%,主要适用于急性白血病、急性淋巴细胞白血病、粒细胞白血病、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、胃癌、肝癌等。但是盐酸阿霉素的毒副作用大,在给药过程中会杀死大量的正常细胞,也存在心脏毒性和骨髓抑制毒性,临床上表现为白细胞减少症和心肌坏死,这就大大限制了盐酸阿霉素的临床使用。[0003]氧化石墨烯(GrapheneOxide)的结构中含有大量的羧基、羟基及环氧基团等亲水基团,使其具备优良的生物亲和性,亲水性及其易于化学修饰等特性。利用GO中含氧活性基团化学反应性,可以与多种有特定化学和生物性能功能分子进行共价反应。研究表明,氧化石墨烯与盐酸阿霉素之间的结合是非共价的π-π堆积,这是一种是pH依赖性的结合,在酸性条件下,药