用于预防和治疗脑部疾病和疾病状态的组合物和方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利(10)授权公告号(10)授权公告号CNCN102548571102548571B(45)授权公告日2014.08.27(21)申请号201080030502.9A61P25/28(2006.01)(22)申请日2010.06.11A61P25/16(2006.01)(30)优先权数据(56)对比文件61/186,7092009.06.12USWO03043645A1,2003.05.30,权利要求1.61/187,9052009.06.17USKR1020090020279A,2009.02.26,摘要，第35段、第38段.(85)PCT国际申请进入国家阶段日CN100518745C,2009.07.29,权利要求15.2012.01.05CN1258371C,2006.06.07,权利要求1.(86)PCT国际申请的申请数据WO2004052381A1,2004.06.24,权利要求PCT/IB2010/0014182010.06.1115.(87)PCT国际申请的公布数据赖泳等.蓝布正对小鼠脑缺血的保护作WO2010/143063EN2010.12.16用.《大理学院学报》.2005,第4卷(第5期),右栏第1.1节，左栏第2.2、2.3、(73)专利权人基因雷克斯制药有限公司3.1节以及右栏第4节第7-11行.地址中国香港铜锣湾百德新街2-20号恒隆审查员齐洁中心二十二楼(72)发明人李明周震(74)专利代理机构北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司11204代理人王达佐洪欣(51)Int.Cl.A61K36/73(2006.01)权权利要求书1页利要求书1页说明书27页说明书27页附图10页附图10页(54)发明名称用于预防和治疗脑部疾病和疾病状态的组合物和方法(57)摘要本发明公开了植物柔毛水杨梅(Geumjaponicum)的化合物、提取物和活性部位，以及预防或治疗脑部疾病或疾病状态的方法，所述脑部疾病或疾病状态例如缺血性中风、阿尔茨海默病、血管性痴呆、轻度认知障碍(MCI)、慢性脑缺血和帕金森氏病。本发明提供的化合物，提取物和活性部位可配制为可用于所公开的方法的药物组合物和药物。还提供了所述化合物，提取物和活性部位在制备药物制剂和药物中的用途。CN102548571BCN1025487BCN102548571B权利要求书1/1页1.柔毛水杨梅(Geumjaponicum)有机提取物在制备用于在哺乳动物个体中诱导神经元再生的药物中的用途，其中所述神经元再生与预防或治疗阿尔茨海默病、血管性痴呆、轻度认知障碍和帕金森氏病有关，所述柔毛水杨梅有机提取物包含作为活性成分的geminA、B、C、D、E和F；和2-羟基齐墩果酸、2-羟基熊果酸、2,19-二羟基-熊果酸、2-α,19-α-二羟基-3-氧代-12-乌索烯-28-酸、熊果酸、epipomolicacid、山楂酸、蔷薇酸、委陵菜酸，委陵菜酸的28-β-D-葡糖苷。2.如权利要求1所述的用途，其中所述柔毛水杨梅提取物的量为0.001mg-10g提取物/千克个体体重/天。3.如权利要求1所述的用途，其中所述柔毛水杨梅提取物以包含药学可接受的载体的单位剂量形式进行给药。4.如权利要求1所述的用途，其中与未给予所述柔毛水杨梅提取物的对照个体相比，所述柔毛水杨梅提取物使脑部缺血梗塞区域缩小。5.如权利要求1所述的用途，其中所述柔毛水杨梅提取物通过口服给药。6.如权利要求1所述的用途，其中所述柔毛水杨梅提取物通过皮下注射、肌内注射或静脉输注给药。7.如权利要求1所述的用途，其中所述提取物是柔毛水杨梅的低级烷基醇提取物。8.如权利要求7所述的用途，其中所述低级烷基醇具有1-6个碳原子。9.如权利要求7所述的用途，其中所述低级烷基醇是乙醇。10.如权利要求1所述的用途，其中所述个体是人。2CN102548571B说明书1/27页用于预防和治疗脑部疾病和疾病状态的组合物和方法[0001]相关申请的交叉引用[0002]本申请要求于2009年6月12日提交的美国临时申请第61/186,709号和于2009年6月17日提交的美国临时申请第61/187,905号的优先权，通过引用将上述申请的全部内容并入本文。[0003]发明概述[0004]本发明涉及治疗哺乳动物中的中风、阿尔茨海默病、血管性痴呆、慢性脑缺血和帕金森氏病的药物组合物和方法。在一些实施方案中，本发明涉及通过促进生长新的侧支血管和诱导神经元再生来明显改善缺血脑部的脑血流的药物组合物和方法。恢复供血能改善缺血部位的微环境，增强神经再生能力可以诱导神经元的再生和替换死亡的神经元。因此，本组合物和方法可用于治疗人类的中风、阿尔茨海默病、血管性痴呆、慢性脑