一种4－乙基－2，3－双氧哌嗪酰氯的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108610296A(43)申请公布日2018.10.02(21)申请号201810620750.7(22)申请日2018.06.15(71)申请人浙江遂昌利民科技有限公司地址323300浙江省丽水市遂昌县云峰街道长濂村(72)发明人罗美玉叶利华罗东红吴琴英唐永俊(74)专利代理机构杭州浙科专利事务所(普通合伙)33213代理人张健(51)Int.Cl.C07D241/08(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种4－乙基－2，3－双氧哌嗪酰氯的制备方法(57)摘要本发明公开了一种4－乙基－2，3－双氧哌嗪酰氯的制备方法，步骤包括：(1)在4－乙基－2，3－双氧哌嗪、三甲基氯硅烷和三氯甲烷混合体系中滴加三乙胺，反应得硅酯化的4－乙基－2，3－双氧哌嗪；(2)将制得的硅酯化的4－乙基－2，3－双氧哌嗪滴加到含有三光气和三乙胺的三氯甲烷体系中反应，低温过滤，得4－乙基－2，3－双氧哌嗪酰氯。本发明采用三氯甲烷一种溶剂直接得到固体产品，不用混合溶剂或其他溶剂萃取和重结晶。使用溶剂单一，反应时间短，溶剂回收再利用容易。反应产物收率约70％。反应安全、稳定。CN108610296ACN108610296A权利要求书1/1页1.一种4－乙基－2，3－双氧哌嗪酰氯的制备方法，其特征在于：步骤包括：(1)在4－乙基－2，3－双氧哌嗪、三甲基氯硅烷和三氯甲烷混合体系中滴加三乙胺，反应得硅酯化的4－乙基－2，3－双氧哌嗪；(2)将制得的硅酯化的4－乙基－2，3－双氧哌嗪滴加到含有三光气和三乙胺的三氯甲烷体系中反应，低温过滤，得4－乙基－2，3－双氧哌嗪酰氯。2.如权利要求1所述的4－乙基－2，3－双氧哌嗪酰氯的制备方法，其特征在于：所述的4－乙基－2，3－双氧哌嗪、三甲基氯硅烷、三光气和三乙胺的摩尔比1.0：1.9～2.15：0.29～0.33:1.10～1.20；所述的4－乙基－2，3－双氧哌嗪和三氯甲烷的比值为45:140，4－乙基－2，3－双氧哌嗪以g计，三氯甲烷以ml计。3.如权利要求2所述的4－乙基－2，3－双氧哌嗪酰氯的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述的三氯甲烷用量为三氯甲烷总体积的75％，三乙胺的用量为三乙胺总质量的95％；步骤(2)所述的三氯甲烷用量为三氯甲烷总体积的25％，三乙胺的用量为三乙胺总质量的5％。4.如权利要求1所述的4－乙基－2，3－双氧哌嗪酰氯的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述的滴加温度在20～30℃,反应时间1.5～2.0小时，结晶温度在-20～-25℃；步骤(2)所述的滴加温度在-15～-20℃,反应时间1.5～2.0小时，结晶温度在-15～-20℃。2CN108610296A说明书1/3页一种4－乙基－2，3－双氧哌嗪酰氯的制备方法技术领域[0001]本发明涉及医药中间体系领域，特别是一种4－乙基－2，3－双氧哌嗪酰氯的制备方法。背景技术[0002]4－乙基－2，3－双氧哌嗪酰氯是合成哌拉西林、头孢哌酮等抗生素药物的一个重要前体，为白色结晶状粉末。分子式：C7H9ClN2O3，结构如下：[0003][0004]反应方程式如下：[0005][0006]现有制备4－乙基－2，3－双氧哌嗪酰氯的方法中催化剂采用吡啶毒性较大。反应温度低至-20—-25℃，制备条件要求高。且制备过程中采用多种溶剂或混合溶剂，溶剂成分复杂，溶剂不易回收利用。发明内容[0007]为了克服现有研究的不足，本发明仅用三氯甲烷一种溶剂直接得到固体产品，不用混合溶剂或其他溶剂萃取和重结晶。使用溶剂单一，反应时间短，溶剂回收再利用容易。前期制备过程室温完成，简化了反应难度。[0008]本发明公开了一种4－乙基－2，3－双氧哌嗪酰氯的制备方法，其特征在于：步骤包括：(1)在4－乙基－2，3－双氧哌嗪、三甲基氯硅烷和三氯甲烷混合体系中滴加三乙胺，反应得硅酯化的4－乙基－2，3－双氧哌嗪；[0009](2)将制得的硅酯化的4－乙基－2，3－双氧哌嗪滴加到含有三光气和三乙胺的三氯甲烷体系中反应，低温过滤，得4－乙基－2，3－双氧哌嗪酰氯。[0010]所述的4－乙基－2，3－双氧哌嗪、三甲基氯硅烷、三光气和三乙胺的摩尔比1.0：1.9～2.15：0.29～0.33:1.10～1.20；[0011]所述的4－乙基－2，3－双氧哌嗪和三氯甲烷的比值为45:140，4－乙基－2，3－双氧哌嗪以g计，三氯甲烷以ml计。[0012]步骤(1)所述的三氯甲烷用量为三氯甲烷总体积的75％，三乙胺的用量为三乙胺总质量的95％；[0013]步骤(2)所述的三氯甲烷用量为三氯甲烷总体积的25％，三乙胺的用量为三乙胺总质量的5％。3CN108610296A说明书2/3页[00