一种高纯度头孢布烯的精制方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108659009A(43)申请公布日2018.10.16(21)申请号201810797655.4(22)申请日2018.07.19(71)申请人广东立国制药有限公司地址517447广东省河源市紫金县蓝塘镇过境路(72)发明人王宝许伟龙曾建江黄雄强(74)专利代理机构广州浩泰知识产权代理有限公司44476代理人聂新华(51)Int.Cl.C07D501/22(2006.01)C07D501/12(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种高纯度头孢布烯的精制方法(57)摘要本发明涉及一种高纯度头孢布烯的精制方法，包括以下步骤：步骤一、将头孢布烯粗品投入第一反应器中，加入溶媒和碱性物质，再加入乙腈，和加入活性炭，继续搅拌1h后过滤收集滤液；步骤二、将酸性水溶液和乙腈加入第二反应器中，再将步骤一中得到的滤液滴加至第二反应器中，滴毕析出浅黄色固体，加入碱溶液，调节pH为2.9-3.0；步骤三、将步骤二得到的混合物过滤收集浅黄色固体，先用纯水对浅黄色固体进行洗涤，再用乙腈对浅黄色固体进行洗涤，将洗涤后的浅黄色固体放置于真空干燥箱中干燥。本发明的头孢布烯精制方法过程合理简单，可以避免使用高浓度酸溶液，减少乙腈的用量；重复性好，可以保持高收率和高纯度。CN108659009ACN108659009A权利要求书1/1页1.一种高纯度头孢布烯的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一：将头孢布烯粗品投入第一反应器中，加入溶媒，将温度控制至10℃，加入碱性物质调pH为7.6-7.7，再加入乙腈，搅拌5min，加入活性炭，继续搅拌1h后过滤后收集滤液；步骤二：将9％的酸性水溶液和乙腈加入第二反应器中，将温度控制在5℃以下，再将步骤一中得到的所述滤液滴加至第二反应器中，并将温度控制在20℃以下，滴毕析出浅黄色固体，加入28％碳酸钾溶液，调节pH为2.9-3.0，继续搅拌30min，得到含浅黄色固体的混合物；步骤三：将步骤二得到的所述混合物过滤，收集所述浅黄色固体，先用纯水对所述浅黄色固体进行洗涤，再用乙腈对所述浅黄色固体进行洗涤，将洗涤后的所述浅黄色固体放置于真空干燥箱中40℃下干燥3h。2.根据权利要1所述的一种高纯度头孢布烯的精制方法，其特征在于，步骤一中的溶媒为水、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮或四氢呋喃中的一种或多种。3.根据权利要1所述的一种高纯度头孢布烯的精制方法，其特征在于，步骤一中碱性物质为碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、三乙胺、二乙胺、二异丙基乙基胺、4-二甲胺基吡啶或1,8-二氮杂环二环十一碳-7-烯中的一种或多种。4.根据权利要1所述的一种高纯度头孢布烯的精制方法，其特征在于，步骤二中的酸性水溶液为硫酸、盐酸、硝酸或磷酸中的一种或多种。5.根据权利要1所述的一种高纯度头孢布烯的精制方法，其特征在于，步骤一中活性炭脱色温度为20℃。6.根据权利要1所述的一种高纯度头孢布烯的精制方法，其特征在于，步骤一中头孢布烯粗品与溶媒的质量体积比为1:10-12，溶媒与乙腈的体积比为5.5-6:1。7.根据权利要1所述的一种高纯度头孢布烯的精制方法，其特征在于，步骤二中9％的酸性水溶液和乙腈的体积比为0.75-1:1。8.根据权利要1所述的一种高纯度头孢布烯的精制方法，其特征在于，步骤三中乙腈用量与步骤一种头孢布烯粗品的体积质量比为5:2。2CN108659009A说明书1/3页一种高纯度头孢布烯的精制方法技术领域[0001]本发明涉及化合物的合成工艺技术领域，具体涉及一种高纯度头孢布烯的精制方法。背景技术[0002]头孢布烯为第三代头孢菌素，具有光谱抗菌作用，主要应用于敏感菌引起的呼吸系统感染如咽炎、扁桃体炎、支气管炎、成人急性鼻窦炎、儿童中耳炎，尿路感染以及无合并症淋病等。[0003]工业中头孢布烯制备完后需要进一步精制，去除其中的杂质，以满足药用要求。头孢布烯粗品中的杂质主要为孢布烯的反式异构体，以及少量其它反应副产物，分离杂质的方法主要为以下步骤：在头孢布烯粗品中加入75％的硫酸使其全部溶解，继而又生成硫酸盐析出，析出的固体再加入碱溶液使其溶解，然后再通过加酸使其析出，这种精制方法制得的头孢布烯，纯度较高。然而，这种方法需要使用75％的硫酸，并且乙腈的使用量较大，最终的收率仅70％左右，精制的成本相对较高，效果不够理想。发明内容[0004]为了解决现有的头孢布烯精制过程中需要使用高浓度算溶液、乙腈用量较大、产品收率较低的技术问题，本发明提供一种高纯度头孢布烯的精制方法。本发明的技术方案如下：[0005]一种高纯度头孢布烯的精制方法，包括以下步骤：[0006]步骤一：将头孢布烯粗品投入第一反应器中，加入溶媒，将温度控制至10