一种高纯度的布洛芬的精制方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN102936194A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN102936194A(43)申请公布日2013.02.20(21)申请号201210456258.3(22)申请日2012.11.14(71)申请人陕西合成药业有限公司地址710075陕西省西安市高新区高新三路2号海佳云顶30803(72)发明人强建华刘晓鹏施维(51)Int.Cl.C07C57/30(2006.01)C07C51/43(2006.01)权利要求书权利要求书11页页说明书说明书33页页(54)发明名称一种高纯度的布洛芬的精制方法(57)摘要本发明提供如何获得更高纯度布洛芬的精制方法，通过不同pH溶液对布洛芬溶解再析出，除去布洛芬中残留杂质。CN1029364ACN102936194A权利要求书1/1页1.一种布洛芬纯化工艺,具体方法为取布洛芬100克，加入异丙醇：水（3:2）溶液500ml，加热至70℃，搅拌使溶解，加入1%（V/V）的活性炭，回流搅拌10分钟，过滤，放置析晶，待析晶完全后，过滤，所得固体水洗晾干，得布洛芬精制品78g。2.一种布洛芬纯化工艺,具体方法为取布洛芬100克，加入800ml纯水，加入碱调节pH到7以上，布洛芬完全溶解，加入加入1%（V/V）的活性炭，80℃回流搅拌20分钟，过滤，加酸调节pH至6以下，放置析晶，得布洛芬精制品65g。3.如权利要求1所述纯化工艺,其异丙醇/水范围应为10%~90%。4.如权利要求2所述纯化工艺,其中碱包括氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠及其混合物。5.如权利要求2所述纯化工艺,其中酸包括硫酸、磷酸，乙酸，硝酸及其混合物2CN102936194A说明书1/3页一种高纯度的布洛芬的精制方法技术领域[0001]本发明涉及布洛芬的进一步纯化的方法,目的在于提供获得更高纯度布洛芬的精制工艺。背景技术[0002]布洛芬具有抗炎、镇痛及解热作用，在采用常用动物实施的许多试验，布洛芬的作用为阿司匹林的16～32倍。在大鼠佐剂性关节炎，布洛芬的活性相对较低。人布洛芬300mg局部给药可减轻烟酸呋酯乳剂敷用导致的红斑，并在这方面作用与阿司匹林和异丁芬酸类似，而不是水杨酸钠、保泰松和羟基保泰松。[0003]布洛芬注射液（Ibuprofen，Caldolor）由Cumberland公司研制，已于2009年6月11日由美国FDA批准上市，并在中国申请专利ZL01823764.9。布洛芬注射液为首个治疗疼痛和发热的布洛芬新的静脉注射用剂型。其规格为400mg/4mL或800mg/8mL，布洛芬注射液说明书记载布洛芬注射液静脉输注之前须稀释。稀释的终浓度为4mg/ml或更低。选用的稀释液可包括0.9%氯化钠注射液(生理盐水)(美国药典)，5%葡萄糖注射液(美国药典)(D5W)，或乳酸林格溶液。[0004]国内近年内陆续开发多种布洛芬注射用剂型,然而,目前的布洛芬原料多为口服级原料,其杂质含量不能满足更为严格的注射用剂型的需要。对其进一步精制是极有必要的。发明内容[0005]本发明的目的在于提供布洛芬的精制方法。[0006]本发明所提及的布洛芬精制方法是通过以下步骤实现的：取布洛芬100克，加入异丙醇：水（3:2）溶液500ml，加热至70℃，搅拌使溶解，加入1%（V/V）的活性炭，回流搅拌10分钟，过滤，放置析晶，待析晶完全后，过滤，所得固体水洗晾干，得布洛芬精制品78g。[0007]本发明提及的布洛芬精制方法也可以通过以下步骤得以实现：取布洛芬100克，加入800ml纯水，加入氢氧化钠调节pH到7以上，布洛芬完全溶解，加入加入1%（V/V）的活性炭，80℃回流搅拌20分钟，过滤，加盐酸调节pH至6以下，放置析晶，得布洛芬精制品65g。[0008]本发明所提及的精制方法中异丙醇与水的比例不仅限于1:2，事实上，任意比例的异丙醇与水均能完成重结晶的目的，区别仅在于溶剂加入倍量的不同及收率的差异。然而，再进一步来说，当异丙醇/水小于10%后，重结晶需要的溶剂量很大，虽然依然能完成重结晶的操作及目的，但无论从实际得率还是工作成本上来说，都是不合理的。反之，当异丙醇的比例加大后，布洛芬溶解度明显增大，当异丙醇/水大于90%后，溶液浓度需要很高才能达到近似饱和条件，在此浓度下析晶及其困难，重结晶效果并不理想。优选比例为10%~90%.本发明所提及的精制方法中加入氢氧化钠调节pH，目的在于将布洛芬成盐，布洛芬对3CN102936194A说明书2/3页碱稳定，故加氢氧化钠将其pH调至7、8、9、10、11、12，也可加入更多的氢氧化钠使得其pH更高，但是过多的氢氧化钠加入并不是值得推荐的，它并非一个有意义的选择，不仅导致了试剂的浪费，并且在下一步将pH调回时生成较多的盐类物质，或多或少的会随着产品