一种吡咯酮螺环丙烷化合物的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113603627A(43)申请公布日2021.11.05(21)申请号202110895900.7(22)申请日2021.08.05(71)申请人江西省科学院应用化学研究所地址330200江西省南昌市昌东大道7777号江西省科学院(72)发明人胡居吾韩晓丹王慧宾(74)专利代理机构许昌豫创知识产权代理事务所(特殊普通合伙)41140代理人韩晓静(51)Int.Cl.C07D209/54(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称一种吡咯酮螺环丙烷化合物的合成方法(57)摘要本发明公开一种吡咯酮螺环丙烷化合物的合成方法，其以β‑羰基环丙酰胺化合物和卤代亚甲基化合物为原料，以无机碱为催化剂，水为溶剂，在加热条件下通过[4+1]成环反应快速制备得到吡咯酮螺环丙烷化合物。本发明绿色环保，原料来源广，操作简便，成本低，反应步骤少，产物结构单一且收率高，具有良好的市场前景。CN113603627ACN113603627A权利要求书1/1页1.一种吡咯酮螺环丙烷化合物的合成方法，其特征是：其以β‑羰基环丙酰胺化合物A和卤代亚甲基化合物B为原料，以无机碱为催化剂，水为溶剂，在加热条件下通过[4+1]成环反应快速制备得到吡咯酮螺环丙烷化合物C；反应路线如下：12其中，R选自C1～C2的烷基、卤代烷基或苯基中的一种；R选自芳基、苄基或甲基中的一种；R3选自CN、COOEt、COOMe、COPh或CHO中的一种；X为Cl、Br或I中的一种。2.根据权利要求1所述的吡咯酮螺环丙烷化合物的合成方法，其特征是：其R1为Me、Et、CF3或Ph。3.根据权利要求1所述的吡咯酮螺环丙烷化合物的合成方法，其特征是：其R2为Ph、4‑MePh、4‑MeOPh、4‑ClPh、2‑MePh、2‑ClPh、CH2Ph或Me。4.根据权利要求1所述的吡咯酮螺环丙烷化合物的合成方法，其特征是：其β‑羰基环丙酰胺化合物与卤代亚甲基化合物的摩尔比为1:1～1.3，β‑羰基环丙酰胺化合物、溶剂和无机碱的用量之比为1mmol:8～10mL:0.5～1mmol。5.根据权利要求1所述的吡咯酮螺环丙烷化合物的合成方法，其特征是：其无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、碳酸钾中一种。6.根据权利要求1所述的吡咯酮螺环丙烷化合物的合成方法，其特征是：其加热反应温度为60～90℃，反应时间为5～8h。7.根据权利要求1所述的吡咯酮螺环丙烷化合物的合成方法，其特征是：其用薄层色谱TLC监测反应进程，待反应物A完全消失后，向反应体系中加水停止反应，再用萃取剂萃取，合并有机相；有机相用干燥剂干燥，过滤、浓缩、柱层层析，获得吡咯酮螺环丙烷化合物C。8.一种吡咯酮螺环丙烷化合物，其特征是：根据权利要求1～7中任一权利要求所述的合成方法制备而成，其结构式为：12其中，R选自C1～C2的烷基、卤代烷基或苯基中的一种；R选自芳基、苄基或甲基中的一种；R3选自CN、COOEt、COOMe、COPh或CHO中的一种。19.根据权利要求8所述的吡咯酮螺环丙烷化合物，其特征是：其R为Me、Et、CF3或Ph。10.根据权利要求8所述的吡咯酮螺环丙烷化合物，其特征是：其R2为Ph、4‑MePh、4‑MeOPh、4‑ClPh、2‑MePh、2‑ClPh、CH2Ph或Me。2CN113603627A说明书1/5页一种吡咯酮螺环丙烷化合物的合成方法技术领域[0001]本发明属于化合物合成技术领域，尤其是涉及一种吡咯酮螺环丙烷化合物的合成方法。背景技术[0002]分子杂交技术是近代药物发现中使用的一种新策略，该策略是传统药物化学‑分子拼接的拓展；相比于传统的随机发现和活性分子优化策略，分子杂交的目的性更加明确，从而在一定程度上缩短了药物发现的进程。为了进一步开发一系列具有生物活性的药物，将具有结构差异的药效分子通过特定的化学结构组合在一起是分子杂交的重要方式。研究和完善不同药效团组合的化学方式在药物发现上具有重要的意义。据统计，含有天然生物碱活性结构‑吡咯酮的螺环结构在天然产物中广泛存在，其在抗菌、杀虫除螨、除草等方面具有突出表现。例如，2012年Bretschneider等人合成了3‑位为联苯取代基的季酮酸酯类化合物，活体活性测试表明，该系列化合物对二斑叶螨、草地贪夜蛾及桃蚜表现出较好的生物活性(W.O.patent.2012116960,2012.)；2007年拜耳公司Fischer等报道了吡咯酮螺环戊烷在500g/ha的施药量时对草地贪夜蛾、桃蚜有80％的防效，在100g/ha的施药量时对二斑叶螨有100％的防效(E.P.patent1966135.2007)；2010年先正达公司Muehlebach等报道了吡咯酮螺哌啶化合物