特拉匹韦的一种新晶型及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108840908A(43)申请公布日2018.11.20(21)申请号201810753159.9(22)申请日2018.07.10(71)申请人刘凤娟地址233500安徽省亳州市蒙城县第二人民医院(72)发明人刘凤娟(51)Int.Cl.C07K7/06(2006.01)C07K1/30(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图2页(54)发明名称特拉匹韦的一种新晶型及其制备方法(57)摘要本发明属于医药技术领域，公开了一种特拉匹韦的新晶型及其制备方法，本发明公开的特拉匹韦新晶型以2θ±0.2°衍射角表示的X-射线粉末衍射图谱在10.78、11.62、18.04、20.90、23.12、27.72、31.00、31.90、32.86、33.44、37.30、46.78和47.10度处显示有特征衍射峰，与现有技术完全不同。本发明还公开了特拉匹韦新晶型的制备方法，该制备方法简单易操作，收率及纯度高，反应条件温和，适合大规模生产。CN108840908ACN108840908A权利要求书1/1页1.特拉匹韦一种新晶型，其以2θ±0.2°衍射角表示的X-射线粉末衍射图谱在10.78、11.62、18.04、20.90、23.12、27.72、31.00、31.90、32.86、33.44、37.30、46.78和47.10处显示有特征衍射峰。2.根据权利要求1所述的一种特拉匹韦的新晶型，其特征在于，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。3.如权利要求1或2所述的一种特拉匹韦新晶型的制备方法，其特征在于包括如下步骤：步骤(1)取特拉匹韦，加入溶剂，加热至70℃，搅拌均匀；步骤(2)将步骤(1)所得溶液调节温度至40-60℃，滴加水；步骤(3)保温搅拌至析晶完全，抽滤，水洗，干燥，得特拉匹韦。4.如权利要求3所述的一种特拉匹韦新晶型的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的溶剂选自水、甲醇、乙醇、异丙醇、正庚烷、乙二醇二甲醚、水和甲醇的混合溶剂、水和乙醇的混合溶剂、水和异丙醇的混合溶剂、水和乙二醇二甲醚的混合溶剂；步骤(1)所述特拉匹韦与溶剂的质量体积比为1g:10ml～1g:50ml；步骤(2)所述特拉匹韦与水的质量体积比为1g:10ml～1g:50ml。5.如权利要求4所述的一种特拉匹韦新晶型的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的溶剂选自水、甲醇、乙醇、乙二醇二甲醚、水和甲醇的混合溶剂、水和乙醇的混合溶剂、水和乙二醇二甲醚的混合溶剂；步骤(1)所述特拉匹韦与溶剂的质量体积比为1g:25ml；步骤(2)所述特拉匹韦与水的质量体积比为1g:20ml～1g:30ml。6.如权利要求3所述的一种特拉匹韦新晶型的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述养晶时间为1h～5h；步骤(3)所述干燥温度为40℃～80℃。2CN108840908A说明书1/6页特拉匹韦的一种新晶型及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及药物化学领域，具体涉及特拉匹韦的新晶型及其制备方法。背景技术[0002]丙型肝炎(丙肝)是由丙型肝炎病毒(HepatitisCVirus，HCV)引起的一种肝脏疾病。该病毒可造成急性或慢性肝炎，其严重程度从持续几周的轻微病症到终身严重疾病不等。急性丙肝病毒感染通常没有症状，且仅在十分罕见情况下才会导致危及生命的疾病，约有15％-45％的感染者不经任何治疗即可在感染6个月之内自行清除病毒。其余55％–85％的感染者会发生慢性丙肝病毒感染。在这些慢性丙肝病毒感染者中，20年内出现肝硬化的危险为15％–30％。全球预计有7100万人受到慢性丙肝感染。90年代中期，学界和产业界为开发丙肝病毒蛋白酶抑制剂付出了大量的努力。[0003]特拉匹韦(telaprevir)一种丙型肝炎病毒(HCV)NS3/4A丝氨酸蛋白酶抑制剂，用于之前接受干扰素治疗无效或未经治疗且患有其它肝病如肝硬化的丙肝成年患者。其中文化学名称为(1S,3aR,6aS)-(2S)-2-环己基-N-(吡嗪基羰基)甘氨酰基-3-甲基-L-缬氨酰基-(环丙基氨基)氧代乙酰基)丁基)八氢环戊并[c]吡咯-1-甲酰胺；英文化学名(1S,3aR,6aS)-(2S)-2-cyclohexyl-N-(pyrazinylcarbonyl)glycyl-3-methyl-L-valyl-N-((1S)-1-((cyclopropylamino)oxoacetyl)butyl)octahydrocyclopenta[c]pyrrole-1-carboxamide。2011年5月，美国FDA已批准Vertex制药公司的特拉匹韦上市，商品名为Incivek，英文名称：telaprevir。2011年8月，I