一种洛匹那韦的新晶型及其制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115108996A(43)申请公布日2022.09.27(21)申请号202210895669.6(22)申请日2022.07.27(71)申请人苏州健雄职业技术学院地址215411江苏省苏州市太仓市科教新城健雄路1号(72)发明人方兰(74)专利代理机构北京连和连知识产权代理有限公司11278专利代理师张涛张元(51)Int.Cl.C07D239/10(2006.01)权利要求书2页说明书9页附图2页(54)发明名称一种洛匹那韦的新晶型及其制备方法(57)摘要本发明适用于药物化学领域，提供了一种洛匹那韦的新晶型及其制备方法；所述的新晶型的X射线粉末衍射图中在2θ为5.179°±0.02°、7.508°±0.02°、9.235°±0.02°、10.532°±0.02°、12.015°±0.02°、14.475°±0.02°、16.154°±0.02°、18.123°±0.02°的位置处有特征峰。新晶型样品的X‑射线衍射图具有特征性，经过红外光谱，HPLC和DSC证实洛匹那韦在晶型转变后并未发生化学结构的变化，且在热力学、化学稳定性上均有显著提高。同时本发明提供了所述新晶型的制备方法，该方法在实现上简单、高效，回收率高，适用于大批量的工业化生产。CN115108996ACN115108996A权利要求书1/2页1.一种洛匹那韦的新晶型，其特征在于，所述的新晶型的X射线粉末衍射图中在2θ为5.179°±0.02°、7.508°±0.02°、9.235°±0.02°、10.532°±0.02°、12.015°±0.02°、14.475°±0.02°、16.154°±0.02°、18.123°±0.02°的位置处有特征峰。2.根据权利要求1所述的一种洛匹那韦的新晶型，其特征在于，所述新晶型具有包括下面所示的特征性X‑射线粉末衍射峰：5.179°±0.02°、7.508°±0.02°、9.235°±0.02°、10.532°±0.02°、12.015°±0.02°、12.731°±0.02°、14.475°±0.02°、15.408°±0.02°、16.154°±0.02°、17.478°±0.02°、18.123°±0.02°、19.899°±0.02°、20.915°±0.02°、22.433°±0.02°、27.106°±0.02°。3.根据权利要求1所述的一种洛匹那韦的新晶型，其特征在于，所述新晶型具有与附图图1上相同的X‑射线粉末衍射图。4.根据权利要求1所述的一种洛匹那韦的新晶型，其特征在于，所述新晶型在118.9±3℃有吸热峰。5.一种洛匹那韦的新晶型的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：药物溶解：将丙酮/二甲基亚砜按比例在溶剂体系下充分溶解，得到混合溶剂，所述混合溶剂中药物为50mg/mL～70mg/mL；所述两种溶剂丙酮/二甲基亚砜的混合比例为2:1～5:1；滴加正庚烷溶剂：采用0.5～1.5mL/min的速率缓慢滴加正庚烷溶剂，直至溶液中出现微量的晶体时，停止加入正庚烷；添加超纯水：将溶液升温至20～30℃，保温20～30min后采用1～1.5mL/min的速率滴入超纯水，待微量晶体颗粒析出时停止加入超纯水，撤出加热设备后使溶液体系在常温条件下自然冷却；成型：冷却时间应大于25h，完毕后观察溶液中有大量晶体颗粒产生，对晶体颗粒进行过滤洗涤，过滤洗涤后在30～40℃烘箱内干燥得到所述的洛匹那韦新晶型。6.根据权利要求5所述的一种洛匹那韦的新晶型的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：药物溶解：将丙酮/二甲基亚砜按比例在溶剂体系下充分溶解，得到混合溶剂，所述混合溶剂中药物为55mg/mL～65mg/mL；所述两种溶剂丙酮/二甲基亚砜的混合比例为2.5:1～4:1；滴加正庚烷溶剂：采用0.7～1.3mL/min的速率缓慢滴加正庚烷溶剂，直至溶液中出现微量的晶体时，停止加入正庚烷；添加超纯水：将溶液升温至22～27℃，保温22～28min后采用1.1～1.4mL/min的速率滴入超纯水，待微量晶体颗粒析出时停止加入超纯水，撤出加热设备后使溶液体系在常温条件下自然冷却；成型：冷却时间应大于25h，完毕后观察溶液中有大量晶体颗粒产生，对晶体颗粒进行过滤洗涤，过滤洗涤后在33～37℃烘箱内干燥得到所述的洛匹那韦新晶型。7.根据权利要求5所述的一种洛匹那韦的新晶型的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：药物溶解：将丙酮/二甲基亚砜按比例在溶剂体系下充分溶解，得到混合溶剂，所述混合溶剂中药物为60mg/mL；所述两种溶剂丙酮/二甲基亚砜的混合比例为3:1；2CN115108996A权利要求书2/2页滴加正庚烷溶剂：采用1mL/min的速率缓慢滴加正庚烷溶剂，直至溶液中出现微