头孢他啶侧链酸乙酯的精制方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109134397A(43)申请公布日2019.01.04(21)申请号201811074588.X(22)申请日2018.09.14(71)申请人山东金城柯瑞化学有限公司地址255074山东省淄博市高新区四宝山办事处东张村(72)发明人张林吕玲玉邱化齐魏蒙蒙(74)专利代理机构青岛发思特专利商标代理有限公司37212代理人耿霞(51)Int.Cl.C07D277/40(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称头孢他啶侧链酸乙酯的精制方法(57)摘要本发明涉及一种头孢他啶侧链酸乙酯的精制方法，属于药物技术领域。所述的精制方法，由以下步骤构成：1.向反应瓶中先加入头孢他啶侧链酸乙酯粗品，再加入溶剂，在溶剂相中加入活性炭进行脱色、离心分离；2.在35-45℃下减压蒸馏，脱除溶剂；3.室温下，向步骤2的蒸馏剩余量中滴加甲醇或乙醇；4.控制真空度，在35-45℃下减压蒸馏；5.0-5℃下，将步骤4中的蒸馏剩余物降温1小时，离心分离，甲醇或乙醇淋洗，得到头孢他啶侧链酸乙酯湿品，真空干燥后，得到固体头孢他啶侧链酸乙酯。本发明所提供的精制方法，科学合理，简单易行，具有耗时短、收率高的特点。CN109134397ACN109134397A权利要求书1/1页1.一种头孢他啶侧链酸乙酯的精制方法，其特征在于：由以下步骤构成：1)向反应瓶中先加入头孢他啶侧链酸乙酯粗品，再加入溶剂，加热至50℃，搅拌，溶解，保持温度不变，加入自来水，水洗10分钟，分层，继续保持温度不变，在溶剂相中加入活性炭进行脱色、离心分离；2)控制真空度0.09MPa～0.07MPa，在35-45℃下减压蒸馏，脱除溶剂，剩余量为步骤1中头孢他啶侧链酸乙酯粗品和溶剂总量的30-40％；3)室温下，向步骤2的蒸馏剩余量中滴加甲醇或乙醇；4)控制真空度0.09Mpa～0.07Mpa，在35-45℃下减压蒸馏，脱除步骤3中的所有溶剂，剩余量为步骤1中头孢他啶侧链酸乙酯粗品和溶剂总量的20-30％；5)0-5℃下，将步骤4中的蒸馏剩余物降温1小时，离心分离，甲醇或乙醇淋洗，得到头孢他啶侧链酸乙酯湿品，真空干燥后，得到白色粉末状结晶固体头孢他啶侧链酸乙酯。2.根据权利要求1所述的头孢他啶侧链酸乙酯的精制方法，其特征在于：步骤1中，溶剂加入质量为头孢他啶侧链酸乙酯粗品质量的5-6倍。3.根据权利要求1所述的头孢他啶侧链酸乙酯的精制方法，其特征在于：步骤1中，加入溶剂为醋酸异丙酯、石油醚或二氯甲烷中的一种或几种。4.根据权利要求1所述的头孢他啶侧链酸乙酯的精制方法，其特征在于：步骤1中，加入自来水的质量为头孢他啶侧链酸乙酯粗品质量的2-3倍。5.根据权利要求1所述的头孢他啶侧链酸乙酯的精制方法，其特征在于：步骤1中，加入活性炭质量为头孢他啶侧链酸乙酯粗品质量的2-5％。6.根据权利要求1所述的头孢他啶侧链酸乙酯的精制方法，其特征在于：步骤3中，滴加的甲醇或乙醇的质量为头孢他啶侧链酸乙酯粗品质量的1.6-1.8倍。7.根据权利要求1所述的头孢他啶侧链酸乙酯的精制方法，其特征在于：步骤5中，淋洗的甲醇或乙醇质量为头孢他啶侧链酸乙酯粗品质量的0.2倍。8.根据权利要求1所述的头孢他啶侧链酸乙酯的精制方法，其特征在于：步骤5中，干燥温度为30℃，干燥时间为3小时。2CN109134397A说明书1/3页头孢他啶侧链酸乙酯的精制方法技术领域[0001]本发明涉及一种头孢他啶侧链酸乙酯的精制方法，属于药物技术领域。背景技术[0002]头孢他啶侧链酸乙酯的分子式为C15H23N3O5S，结构如下列结构式所示：[0003][0004]是合成头孢他啶药物的重要中间体之一，它的品质和收率直接影响所合成头孢他啶的质量和成本。[0005]现有的头孢他啶侧链酸乙酯的主要合成方法为：碱性条件下，以DMF或DMSO为溶剂，加入去甲氨噻肟酸乙酯与α-溴代异丁酸叔丁酯反应得到。所得产品为黄色粉末状固体，色级较差，纯度98.5％以下，导致下游产品头孢他啶侧链酸中间体的双酸含量偏高，致使头孢他啶侧链酸活性酯的纯度降低。发明内容[0006]针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种头孢他啶侧链酸乙酯的精制方法，科学合理，简单易行，具有耗时短、收率高的特点。[0007]本发明所述的头孢他啶侧链酸乙酯的精制方法，由以下步骤构成：[0008]1)向反应瓶中先加入头孢他啶侧链酸乙酯粗品，再加入溶剂，加热至50℃，搅拌，溶解，保持温度不变，加入自来水，水洗10分钟，分层，继续保持温度不变，在溶剂相中加入活性炭进行脱色、离心分离；[0009]2)控制真空度0.09MPa～0.07MPa，在35-45℃下减压蒸馏，脱除溶剂，剩余量为步骤1中头孢他啶侧链酸乙