一种2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109206328A(43)申请公布日2019.01.15(21)申请号201811127979.3(22)申请日2018.09.27(71)申请人铜仁学院地址550000贵州省铜仁市清水大道103号(72)发明人张玲钰王霜霜王涛李秀美李修刚(74)专利代理机构东莞市中正知识产权事务所(普通合伙)44231代理人徐康(51)Int.Cl.C07C213/02(2006.01)C07C217/20(2006.01)权利要求书1页说明书3页附图1页(54)发明名称一种2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺的制备方法(57)摘要本发明提出了一种2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺的制备方法，包括以下步骤：以愈创木酚为起始原料合成2-(2-甲氧基苯氧基)乙醇，经氯代合成2-(2-甲氧基苯氧基)氯乙烷，然后与邻苯二甲酰亚胺钾盐反应得到N-(邻甲氧基苯氧乙基)-邻苯二甲酰亚胺，最后经碱水解得到2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺。四步反应收率分别为2-(2-甲氧基苯氧基)乙醇收率98.9%、2-(2-甲氧基苯氧基)-1-氯-乙烷收率93.7%、N-(邻甲氧基苯氧乙基)-邻苯二甲酰亚胺收率86.4%、2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺收率91.2%，四步总收率为73.04%，高于目前现在生产工艺收率43%，降低了2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺的生产成本，生产过程中安全。CN109206328ACN109206328A权利要求书1/1页1.一种2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：S1）2-(2-甲氧基苯氧基)乙醇的合成：取愈创木酚42.5g加入到500ml圆底烧瓶中，并向圆底烧瓶加入14.3g的NaOH和200ml的DMF，常温反应30min后，减压蒸出DMF约100ml；圆底烧瓶内加入适量碳酸乙烯酯，圆底烧瓶内溶液加热到110℃，并通过TLC监控反应达到终点；圆底烧瓶内溶液降温至60℃，加入100ml水然后水解1h，分别用二氯甲烷200ml、100ml、100ml萃取三次，饱和氯化钠溶液洗一次，然后无水硫酸钠干燥，浓缩得到中间体58.1g，GC分析含量不低于98%，收率98.9%，中间体不经纯化直接进行下步反应；S2）2-(2-甲氧基苯氧基)-1-氯-乙烷的合成：向反应瓶中加入S1）制得的中间体54.5g，干燥的二氯甲烷300g，圆底烧瓶内溶液降温至0℃，用恒压滴液漏斗滴加二氯亚砜80g（1小时加完），然后圆底烧瓶内溶液升温到30℃继续反应2小时，TLC检测无原料；减压蒸出溶剂和过量的二氯亚砜，得中间体58.0g，GC分析含量不低于95%，收率为93.7％，中间体不经纯化直接进行下部反应；S3）N-(邻甲氧基苯氧乙基)-邻苯二甲酰亚胺的合成：将S2）制得的31g中间体和27.6g邻苯二甲酰亚胺钾盐溶入到100g的DMF中，170℃回流反应3h，TLC分析无原料后，减压蒸出50ml的DMF，加入100g甲醇分散，降温过滤，水洗一次，用95%乙醇重结晶得到中间体41.2g，HPLC含量不低于97%，收率86.4%；S4）2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺的合成：取S3）得到的中间体26.7g与300ml的30％氢氧化钠水溶液在110℃下回流反应7h，反应完全后用400ml的甲苯萃取三次，并通过无水Na2SO4干燥，经浓缩柱分离得到产物15.2g，HPLC含量不低于99%，2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺收率为91.2％。2CN109206328A说明书1/3页一种2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺的制备方法技术领域[0001]本发明涉及卡维地洛原料制备技术领域，具体为一种2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺的制备方法。背景技术[0002]2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺是合成β-受体阻断剂卡维地洛的一个重要中间体，卡维地洛是一种治疗原发性高血压的药，可单独使用或与其它抗高血压药特别是噻嗪类利尿剂联合使用，卡维地洛也可用于治疗有症状的充血性心力衰竭可降低死亡率和心血管亊件的住院率，改善病人一般情况并减慢疾病进展。现有技术中，愈创木酚与1，2-二氯乙烷的反应存在封闭反应，使得2-(2-甲氧基苯氧基)氯乙烷的收率低于60%，最终2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺的总收率仅43%，造成2-(2-甲氧基苯氧基)生产成本偏高。发明内容[0003]本发明要解决的技术问题是克服现有的缺陷，提供一种2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺的制备方法，以愈创木酚为起始原料，经四步反应，分别得到2-(2-甲氧基苯氧基)乙醇收率98.9%、2-(2-甲氧基苯氧基)-1-氯-乙烷收率93.7%、N-(邻甲氧基苯氧乙基)-邻苯二甲酰亚胺收率86.4%、2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺收率91.2%，四步总收率为73.04%，高于目前现在生产工艺收率