一种对甲氧基苯乙胺的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111517965A(43)申请公布日2020.08.11(21)申请号202010378325.9(22)申请日2020.05.07(71)申请人国药集团化学试剂有限公司地址200072上海市静安区沪太路801号1幢(72)发明人郭建国秦建国吴孝兰夏晓晗(74)专利代理机构常州佰业腾飞专利代理事务所(普通合伙)32231代理人马晓敏(51)Int.Cl.C07C213/02(2006.01)C07C213/10(2006.01)C07C217/60(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种对甲氧基苯乙胺的制备方法(57)摘要本发明属于化学合成领域，具体涉及一种对甲氧基苯乙胺的制备方法，包括如下步骤：(1)向碱溶液中加入溴化钠，搅拌均匀后，加入对甲氧基苯丙酰胺，混合均匀，得到第一溶液；(2)加热所述第一溶液，搅拌条件下滴加浓度为28wt％双氧水，升温，双氧水和溴化钠反应生成次溴酸钠，进而和酰胺发生霍夫曼反应；(3)将步骤(2)反应后的反应液冷却、萃取、脱溶，得淡黄色油状的对甲氧基苯乙胺。有益效果：本发明的制备方法用绿色试剂双氧水替代次氯酸钠(或次溴酸钠)，可以减少用碱量，大大降低反应体系盐含量，反应条件温和可控、收率高、成本低等优点，适合工业化生产使用。CN111517965ACN111517965A权利要求书1/1页1.一种对甲氧基苯乙胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)向碱溶液中加入溴化钠，搅拌均匀后，加入对甲氧基苯丙酰胺，混合均匀，得到第一溶液；(2)加热所述第一溶液，搅拌条件下滴加浓度为28wt％双氧水，升温，进行霍夫曼反应；(3)将步骤(2)反应后的反应液冷却、萃取、脱溶，得淡黄色油状的对甲氧基苯乙胺。2.根据权利要求1所述的一种对甲氧基苯乙胺的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述碱溶液为氢氧化钠溶液，氢氧化钠的摩尔浓度为3.5-5mol/L。3.根据权利要求1所述的一种对甲氧基苯乙胺的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述第一溶液中氢氧化钠、溴化钠和对甲氧基苯丙酰胺的摩尔比为：(0.55-0.6):(0.014-0.016):0.28。4.根据权利要求1所述的一种对甲氧基苯乙胺的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述双氧水的加入量以H2O2的摩尔量与对甲氧基苯丙酰胺的摩尔比为1～1.01:1。5.根据权利要求1所述的一种对甲氧基苯乙胺的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述加热的温度为50-56℃，所述升温后的温度为60-64℃，所述霍夫曼反应的时间为30-45min。6.根据权利要求1所述的一种对甲氧基苯乙胺的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述冷却的温度为15-20℃；所述萃取采用二氯甲烷进行萃取。2CN111517965A说明书1/3页一种对甲氧基苯乙胺的制备方法技术领域[0001]本发明属于化学合成领域，具体涉及一种对甲氧基苯乙胺的制备方法。背景技术[0002]对甲氧基苯乙胺是有机合成和医药工业的重要中间体，对甲氧基苯乙胺的开发研究备受广大化学研究者的关注。现有技术中，大多数对甲氧基苯乙胺采用氯气或次氯酸钠作为氧化剂，利用霍夫曼反应将对甲氧基苯丙酰胺氧化制得对甲氧基苯乙胺，但是氯气(剧毒)或次溴(氯)酸钠(高含盐)作为氧化剂的工艺较复杂，危险系数比较高，对环境不友好。[0003]因此，如何提供一种绿色无污染、收率高的制备对甲氧基苯乙胺的方法显得尤为重要。发明内容[0004]为了解决现有技术中制备对甲氧基苯乙胺存在的污染环境、收率低的缺陷，本发明在于提供一种绿色、环保、高效的对甲氧基苯乙胺的制备方法。本发明利用改性的Hoffmann(霍夫曼)降解反应，用绿色氧化剂过氧化氢替代次溴(氯)酸钠或氯气，具有工艺简单、绿色环保、收率高的优点。[0005]本发明是通过如下技术方案实现的：[0006]一种对甲氧基苯乙胺的制备方法，包括如下步骤：[0007](1)向碱溶液中加入溴化钠，搅拌均匀后，加入对甲氧基苯丙酰胺，混合均匀，得到第一溶液；[0008](2)加热所述第一溶液，搅拌条件下滴加浓度为28wt％双氧水，升温，进行霍夫曼反应；[0009](3)将步骤(2)反应后的反应液冷却、萃取、脱溶，得淡黄色油状的对甲氧基苯乙胺。[0010]优选地，步骤(1)中所述碱溶液为氢氧化钠溶液，氢氧化钠的摩尔浓度为3.5-5mol/L。[0011]优选地，步骤(1)中所述第一溶液中氢氧化钠、溴化钠和对甲氧基苯丙酰胺的摩尔比为：(0.55-0.6):(0.014-0.016):0.28。[0012]优选地，步骤(2)中所述双氧水的加入量以H2O2的摩尔量与对甲氧基苯丙酰胺的摩尔比为1:1。本发明利用绿色双氧水为氧化剂，将溴离子