一种制备四氟苯甲醇的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109293478A(43)申请公布日2019.02.01(21)申请号201811303725.2(22)申请日2018.11.02(71)申请人大连奇凯医药科技有限公司地址116601辽宁省大连市经济技术开发区双D4街19-8号-1(72)发明人苑峰姜殿平张洪学孙立芹(51)Int.Cl.C07C33/46(2006.01)C07C29/147(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种制备四氟苯甲醇的方法(57)摘要本发明公开了一种制备四氟苯甲醇的方法，属于有机合成技术领域。采用四氟苯甲酸与氯化亚砜反应生成四氟苯甲酰氯后，接着再以四氟苯甲酰氯为原料，经醚类溶剂活化后的硼氢化钠在水中还原得到四氟苯甲醇。通过含有醚类溶剂与硼氢化钠络合，以活化硼氢化钠，采用水做溶剂进行还原，反应收率高，还原剂硼氢化钠催化量即可完成反应，反应过程更加绿色环保。CN109293478ACN109293478A权利要求书1/1页1.一种制备四氟苯甲醇的方法,其特征在于，包括以下步骤：以四氟苯甲酰氯为原料，用经醚类溶剂活化后的硼氢化钠还原得到四氟苯甲醇。2.根据权利要求1制备四氟苯甲醇的方法，其特征在于：所述四氟苯甲醇选自2,3,5,6-四氟苯甲醇、2,4,5,6-四氟苯甲醇或2,3,4,5-四氟苯甲醇。3.根据权利要求1制备四氟苯甲醇的方法，其特征在于：所述醚类溶剂选自乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、三乙二醇二甲醚或双(二甲氨基乙基)醚。4.根据权利要求1制备四氟苯甲醇的方法，其特征在于：所述醚类溶剂为NaBH4重量比的2-6倍。5.根据权利要求4制备四氟苯甲醇的方法，其特征在于：所述醚类溶剂为NaBH4重量比的3倍。6.根据权利要求1制备四氟苯甲醇的方法，其特征在于：所述NaBH4摩尔量为四氟苯甲酰氯0.3-0.6倍。7.根据权利要求6制备四氟苯甲醇的方法，其特征在于：所述NaBH4摩尔量为四氟苯甲酰氯0.35-0.45倍。8.根据权利要求1制四氟苯甲醇的方法，其特征在于：还原反应采用水做溶剂。9.根据权利要求8制备四氟苯甲醇的方法，其特征在于：水用量是四氟苯甲酰氯重量比的3-10倍。10.根据权利要求9制备四氟苯甲醇的方法，其特征在于：水用量是四氟苯甲酰氯重量比的5.5倍。2CN109293478A说明书1/4页一种制备四氟苯甲醇的方法技术领域[0001]本发明涉及苄醇的制备，具体涉及一种制备四氟苯甲醇的方法，属于有机合成技术领域。背景技术[0002]四氟苯甲醇，分子式：C7H4F4O分子量：180.10；包括2,3,4,5-四氟苯甲醇CAS：53072-18-7；2,4,5,6-四氟苯甲醇和2,3,5,6-四氟苯甲醇，CAS号：4084-38-2，又称四氟苄醇，现有合成四氟苯甲醇的方法，或多或少都存在一些缺陷，以2,3,5,6-四氟苯甲醇为例，主要分为以下几种：[0003]第一种、采用四氟苯甲酸直接还原成四氟苯甲醇[0004]Bayer公司采用的工艺路线，也是最经典的工艺路线，使用NaBH4进行还原，用硫酸二甲酯做助剂直接还原四氟苯甲酸成四氟苯甲醇(参考DE3714602)，反应方程式如下：[0005][0006]该方法收率高达96％，但是反应需要使用剧毒品硫酸二甲酯，购买和使用上都受到一定限制，而且硫酸二甲酯使用量很大，单耗达到0.6。[0007]第二种、采用活化的硼氢化钠进行还原[0008]CN1900037报道了加入金属氯化物对NaBH4进行活化，以增强NaBH4还原活性后对四氟苯甲酸进行还原，反应方程式如下：[0009][0010]该方法无需剧毒品硫酸二甲酯，但是加入了2倍重量比ZnCl2或者AlCl3之类金属氯化物，同三乙胺和NaBH4共同形成金属络合硼化物，在有机溶剂中进行还原。工艺缺点是反应产生的废水含大量金属氯化物，不容易处理。[0011]第三种、采用酰氯进行直接还原[0012]CN2006101010646报道了先将四氟苯甲酸做成四氟苯甲酰氯，然后再用过量NaBH4进行还原，反应方程式如下：[0013][0014]该方法需要用醚类有机溶剂，NaBH4用量为原料10倍摩尔量，还原成本高，后处理时产生大量气体，存在一定安全隐患。[0015]第四种、采用四氟苯甲酸甲酯在活化硼氢化钠条件下还原[0016]唐渝报道了将四氟苯甲酸做成四氟苯甲酸甲酯，然后用NaBH4和I2还原，参考：《有3CN109293478A说明书2/4页机合成》2005,25(9),1125.反应方程式如下：[0017][0018]该方法反应条件相对温和，但是需要用大量的I2，原料成本很高。[0019]因此，目前仍需需找一种更加绿色环保，经济实用的四氟苯甲醇的制备方法。发