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(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115784839A(43)申请公布日2023.03.14(21)申请号202211411775.9(22)申请日2022.11.11(71)申请人浙江工业大学地址310014浙江省杭州市拱墅区潮王路18号(72)发明人张国富覃飞宇丁成荣吕井辉(74)专利代理机构杭州浙科专利事务所(普通合伙)33213专利代理师龚如朝(51)Int.Cl.C07C29/147(2006.01)C07C33/50(2006.01)权利要求书3页说明书7页(54)发明名称一种4-环己基-3-(三氟甲基)苯甲醇的制备方法(57)摘要本发明公开了一种4‑环己基‑3‑(三氟甲基)苯甲醇的制备方法,它以3‑三氟甲基‑4‑溴苯腈为原料,经过水解、酯化、Heck偶联、氢化、酯还原过程,制得目标产物4‑环己基‑3‑(三氟甲基)苯甲醇,本发明的有益效果主要体现在,反应条件温和,使用环己烯这种价格便宜的原料通过Heck偶联高效合成4‑环己基‑3‑(三氟甲基)苯甲酸甲酯,能以较好的收率得到相对应的4‑环己基‑3‑(三氟甲基)苯甲酸甲酯,操作过程简单、高效、经济、适合大规模制备。CN115784839ACN115784839A权利要求书1/3页1.一种4‑环己基‑3‑(三氟甲基)苯甲醇的制备方法,其特征在于包括以下步骤:1)水解反应:在搅拌下,化合物1与碱在水中水解,水解反应温度为80~120℃,TLC监测水解反应结束后,然后用酸中和至pH=1~3,反应液经后处理得到化合物2;2)酯化反应:化合物2与氯化亚砜在甲醇中于室温下反应20~30h,TLC监测反应结束后,反应液经后处理得到化合物3;3)偶联反应:化合物3与环己烯、含膦配体、钯催化剂、碱性物质在有机溶剂A中反应,监测反应结束后,反应液经洗涤后处理后得到具有同分异构体结构的中间体4直接投入至下一步反应;4)氢化反应:中间体4与钯碳催化剂、低级醇溶剂投入到高压反应釜中,将釜内气体置换为氢气,进行搅拌氢化反应,反应结束后过滤除去钯碳催化剂,减压浓缩除去溶剂得到粗产品,经柱层析得到产物化合物5;其中钯碳催化剂中钯含量为5~20%,优选为10%;5)酯还原反应:在惰性气氛下,化合物5、有机溶剂B、还原剂和无水低级醇在反应器中搅拌反应,监测反应结束后,反应液经后处理得到化合物6;所述无水低级醇为无水甲醇、无水乙醇中的一种,所述还原剂为硼氢化钾、硼氢化钠中的一种;其中,化合物1的结构为:3‑(三氟甲基)‑4‑溴苄腈化合物2的结构为:4‑溴‑3‑(三氟甲基)苯甲酸化合物3的结构为:甲基‑4‑溴‑3‑(三氟甲基)苯甲酸甲酯中间体4包含以下同分异构体:化合物5的结构为:4‑环己基‑3‑(三氟甲基)苯甲酸甲酯2CN115784839A权利要求书2/3页化合物6的结构为:4‑环己基‑3‑(三氟甲基)苯甲醇。2.如权利要求1所述的一种4‑环己基‑3‑(三氟甲基)苯甲醇的制备方法,其特征在于步骤1)中所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠中的一种,碱与化合物1的摩尔比为10~15:1;步骤1)中所述后处理的步骤为:将反应液抽滤,滤饼用乙酸乙酯溶解,然后依次用水和饱和食盐水洗涤,有机相用无水硫酸钠干燥,浓缩得到黄色粉末化合物2。3.如权利要求1所述的一种4‑环己基‑3‑(三氟甲基)苯甲醇的制备方法,其特征在于步骤2)中所述的化合物2与氯化亚砜的物质的量之比为1:3~1:5;步骤2)中所述后处理的步骤为:浓缩除去甲醇得到黄色固体,用乙酸乙酯溶解,然后依次用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和食盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥,浓缩得到淡黄色结晶化合物3。4.如权利要求1所述的一种4‑环己基‑3‑(三氟甲基)苯甲醇的制备方法,其特征在于步骤3)中所述碱性物质下列之一:无水醋酸钠、碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯,所述化合物3与碱性物质的物质的量之比为:1:1.0~1:1.5。5.如权利要求1所述的一种4‑环己基‑3‑(三氟甲基)苯甲醇的制备方法,其特征在于步骤3)中所述钯催化剂为下列之一:醋酸钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、六氟乙酰丙酮钯(II)、三氟醋酸钯、氯化钯、四(三苯基膦)钯,所述化合物3与钯催化剂的物质的量之比为:1:0.001~1:0.002。6.如权利要求1所述的一种4‑环己基‑3‑(三氟甲基)苯甲醇的制备方法,其特征在于步骤3)中所述所述含膦配体为下列之一:1,3‑双(二苯基膦)丙烷、三苯基膦、三环己基膦、2‑双环己基膦‑2',4',6'‑三异丙基联苯,所述化合物3与含膦配体的物质的量之比为:1:0.0015~1:0.005,优选为1:0.002~1:0.004。7.如权利要求1所述的一种4‑环己基‑3‑(三氟甲基)苯甲醇的制备方法,其特征在于步骤3)中有机溶剂A为下列之一:二甲基乙酰胺