一种2,6-二氟苯甲醇的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113620777A(43)申请公布日2021.11.09(21)申请号202110759274.9(22)申请日2021.07.02(71)申请人江西犇牛医药化工有限公司地址336300江西省宜春市宜丰县良岗工业园(72)发明人徐昌盛徐振穆罗春梅(74)专利代理机构南昌科德知识产权代理事务所(普通合伙)36143代理人刘福来(51)Int.Cl.C07C29/147(2006.01)C07C33/46(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称一种2,6-二氟苯甲醇的制备方法(57)摘要本发明公开了一种2,6‑二氟苯甲醇的制备方法，其通过添加相转移催化剂，有助于还原反应在两相中进行，对提高还原反应收率效果明显；通过预先溶解部分NaBH4以及后续分批次加入剩余NaBH4的方法以提高NaBH4的还原效率，最终达到提高还原反应收率的目的；通过添加路易斯酸催化剂，可有效提高还原反应收率，提高2,6‑二氟苯甲醇的纯度并降低2,6‑二氟苯甲酸甲酯的残余量。CN113620777ACN113620777A权利要求书1/1页1.一种2,6‑二氟苯甲醇的制备方法，其特征在于：所述制备方法如下：(1)在还原反应釜中，预先加入还原反应所需的水，然后加入水质量10％～15％的相转移催化剂和水质量30～40倍的四氢呋喃，溶解分散后，接通循环冷却，釜温控制在5℃～7℃；(2)然后在还原反应釜中继续加入还原反应所需NaBH4总量的1/5～1/10，分散均匀后，加入还原反应所需2,6‑二氟苯甲酸值化产物，以及NaBH4总量0.2‰～0.5‰的路易斯酸催化剂，混合并分散完全；(3)将剩余的NaBH4分5～8次分批加入还原反应釜，加完NaBH4的总耗时控制在4h～6h；还原反应阶段，釜温控制在8℃～10℃，总反应时间为10h～12h；(4)反应完全后，在还原反应釜中加入总体系质量1/3～1/5的水，搅拌分散均匀后，升温至90℃～95℃，常压蒸出四氢呋喃，然后降温至室温，以与四氢呋喃相同质量的甲苯分3～5次进行萃取，合并甲苯相，然后以甲苯相质量1/3～1/5的水洗涤1～2次，分层后，甲苯相经减压蒸馏制得2,6‑二氟苯甲醇。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：还原反应所需2,6‑二氟苯甲酸值化产物:NaBH4:水的摩尔比为2:1:2。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述相转移催化剂为四丁基氯化铵或四丁基硫酸氢铵。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述2,6‑二氟苯甲酸值化产物为2,6‑二氟苯甲酸甲酯或2,6‑二氟苯甲酸乙酯。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述路易斯酸催化剂为LaCl3、AlCl3、FeCl3中的一种或多种。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述路易斯酸催化剂为AlCl3:FeCl3:助催化剂质量比为1～2:5～7:1～2的催化剂体系。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述助催化剂为二氯二茂铁膦或二硫二茂铁。8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：第(4)步所述减压蒸馏工艺为真空度‑0.08MPa～‑0.09MPa、温度80℃～90℃。2CN113620777A说明书1/5页一种2,6‑二氟苯甲醇的制备方法技术领域[0001]本发明涉及2,6‑二氟苯甲醇的制备方法，尤其涉及一种2,6‑二氟苯甲醇的还原生产工艺。背景技术[0002]2,6‑二氟苯甲醇在有机合成中是一个非常重要的中间体。[0003]现有技术中，2,6‑二氟苯甲醇的制备方法主要是通过2,6‑二氟苯腈在硫酸条件下水解制成2,6‑二氟苯甲酸；然后通过与甲醇或乙醇酯化为酯化产物：2,6‑二氟苯甲酸甲酯或2,6‑二氟苯甲酸乙酯；制得的酯化产物再经硼氢化钠还原，即可制得2,6‑二氟苯甲醇。反应式如下：[0004][0005][0006][0007]上述生产工艺中，水解与酯化步骤的收率均在90％～95％，但还原步骤的收率只有70％左右，由于还原步骤的收率低，造成相当一部分硼氢化钠未被利用即成为生产废水，其经济效益不高，而且威胁环境；同时由于酯化产物的转化率低，导致2,6‑二氟苯甲醇中酯化产物残余量较高，即使经多次甲苯萃取和水洗，其酯化产物含量依然较高。而目前2,6‑二氟苯甲醇的产品质量要求在纯度高于99.2％，酯化产物含量低于0.10％。所以现有技术为降低酯化产物等杂质含量，需在甲苯萃取后，以大量水多次洗涤甲苯相。但这会增大生产废水的排放量和废水处理负荷。[0008]为此，可在还原步骤添加路易斯酸进行催化，可有效提升收率。其中，路易斯酸以镧系路易斯酸的催化效率最好，但镧系路易斯酸的价格昂贵，而且易形成“稀土污染”。所以本发明开发了