一种合成手性3,5-二芳基环己烯酮吡啶氮-氧化合物的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109422677A(43)申请公布日2019.03.05(21)申请号201710759447.0(22)申请日2017.08.29(71)申请人中国科学技术大学地址230026安徽省合肥市包河区金寨路96号(72)发明人汪志勇许有国(74)专利代理机构北京集佳知识产权代理有限公司11227代理人赵青朵(51)Int.Cl.C07D213/89(2006.01)权利要求书2页说明书9页附图6页(54)发明名称一种合成手性3,5-二芳基环己烯酮吡啶氮-氧化合物的方法(57)摘要本发明提供了一种合成手性3，5-二芳基环己烯酮吡啶氮-氧化合物的方法，通过将具有式(I)结构的化合物、丙酮、L-苯丙氨酸盐与溶剂混合反应，得到含有溶剂的式(II-a/b)结构的化合物；然后将含有溶剂的式(II-a/b)结构的化合物与硅胶反应，得到式(III-a/b)结构的化合物，其中，本发明中通过采用L/D-苯丙氨酸盐作为手性催化剂，发展了2-烯酰基吡啶氮-氧类化合物与丙酮的不对称的形式上[3+3]环化反应，构建了一系列R/S构型的3，5-二芳基环己烯酮吡啶氮-氧化合物，且该方法得到的产物的立体选择性好，收率高。CN109422677ACN109422677A权利要求书1/2页1.一种合成手性3，5-二芳基环己烯酮吡啶氮-氧化合物的方法，包括：1)将具有式(I)结构的化合物、丙酮、L-苯丙氨酸盐和溶剂混合反应，得到含有溶剂的式(II-a)结构的化合物；或者将具有式(I)结构的化合物、丙酮、D-苯丙氨酸盐和溶剂混合反应，得到含有溶剂的式(II-b)结构的化合物；其中，所述R为不含取代基的C6～C20的芳基、不含取代基的C4～C20的杂芳基、含取代基的C6～C20的芳基或含取代基的C4～C20的杂芳基；2)将含有溶剂的式(II-a)结构的化合物与硅胶反应，得到式(III-a)结构的化合物，或者将式(II-b)结构的化合物与硅胶反应，得到式(III-b)结构的化合物，2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述L-苯丙氨酸盐为L-苯丙氨酸锂、L-苯丙氨酸钠、L-苯丙氨酸钾或L-苯丙氨酸铷；所述D-苯丙氨酸盐为D-苯丙氨酸锂、D-苯丙氨酸钠、D-苯丙氨酸钾或D-苯丙氨酸铷。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述含取代基的C6～C20的芳基中的取代基为卤素、硝基、C1～C5的烷氧基或卤素取代的C1～C5的烷基；所述含取代基的C4～C20的杂芳基中的取代基为卤素、硝基、C1～C5的烷氧基或卤素取代的C1～C5的烷基。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述R为苯基、1-萘基、2-萘基、2-噻吩基、2-甲基苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、2-甲氧基苯基、3-甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲氧基苯基、4-硝基苯基、4-三氟甲基苯基或2，4-二甲氧基苯基。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、乙酸乙酯和甲基叔丁基醚中的一种或几种。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)的反应中还包括添加剂；所述添加剂为水、苯甲醇、异丙醇、叔丁醇、1-苯基乙醇、二苯基甲醇、1，1-二苯基乙醇、1-金刚烷醇、2-氯苯酚、2-异丙基苯酚、2-叔丁基苯酚和4-甲基-2，6-二叔丁基苯酚中的一种或几种。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述式(I)结构的化合物与所述添加剂的用量比为1mol∶(10～20)mL。8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)反应的温度为30～50℃。9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式(I)结构的化合物与所述硅胶的用量比为1mol∶(1500～2200)g。2CN109422677A权利要求书2/2页10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)反应的温度为80～100℃。3CN109422677A说明书1/9页一种合成手性3，5-二芳基环己烯酮吡啶氮-氧化合物的方法技术领域[0001]本发明属于有机合成方法学领域，特别涉及一种合成手性3，5-二芳基环己烯酮吡啶氮-氧化合物的方法。背景技术[0002]不对称催化与合成研究是创造手性物质的关键手段和方法，是化学研究最为活跃的领域之一，它与人类健康息息相关的手性医药、香料、香精、农药、食品添加剂以及多种功能材料等相关领域密切相关，具有重要的理论意义和应用前景。[0003]Michael加成和aldol缩合串联反应是在有机合成中作为一种构建环状化合物的有效方法。2-烯酰基吡啶氮-氧化合物，由于其氮-氧和羰基氧上孤对电子存在，可以作为一种二齿配位