杂芳基吡啶酮和氮杂-吡啶酮酰胺化合物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110698481A(43)申请公布日2020.01.17(21)申请号201910887455.2C07D495/04(2006.01)(22)申请日2014.07.02C07D471/04(2006.01)A61K31/4985(2006.01)(30)优先权数据A61K31/502(2006.01)61/842,6482013.07.03USA61K31/4709(2006.01)(62)分案原申请数据A61K31/444(2006.01)201480037993.82014.07.02A61K45/06(2006.01)(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司A61P35/00(2006.01)地址瑞士巴塞尔A61P37/00(2006.01)A61P9/00(2006.01)(72)发明人J·J·克劳福德W·李A61P31/12(2006.01)W·B·杨A61P17/00(2006.01)(74)专利代理机构北京坤瑞律师事务所11494A61P11/06(2006.01)代理人陈桉A61P17/06(2006.01)(51)Int.Cl.A61P9/10(2006.01)C07D487/04(2006.01)A61P11/00(2006.01)C07D401/14(2006.01)A61P35/02(2006.01)权利要求书9页说明书84页附图5页(54)发明名称杂芳基吡啶酮和氮杂-吡啶酮酰胺化合物(57)摘要本申请提供了式I的杂芳基吡啶酮和氮杂-吡啶酮酰胺化合物，以及各种取代基，包括其立体异构体、互变异构体和药用盐，用于治疗癌症和免疫障碍诸如由Btk介导的炎症。本申请公开了使用式I化合物体外、原位及体内诊断或治疗哺乳动物细胞或相关病理状态的方法。CN110698481ACN110698481A权利要求书1/9页1.选自式I的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中：X1为CR1或N；X2为CR2或N；X3为CR3或N；123R、R和R独立地选自H、F、Cl、CN、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2OH和C1-C3烷基；4R选自H、F、Cl、CN、-CH2OH、-CH(CH3)OH、-C(CH3)2OH、-CH(CF3)OH、-CH2F、-CHF2、-CH2CHF2、-CF3、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2OH、环丙基、环丙基甲基、1-羟基环丙基、咪唑基、吡唑基、3-羟基-氧杂环丁烷-3-基、氧杂环丁烷-3-基和氮杂环丁烷-1-基；5R为C3-C12碳环基、-(C1-C6烷基)-(C3-C12碳环基)、C2-C20杂环基、-(C1-C6烷基)-(C2-C20杂环基)、C1-C6烷基、-NH-(C1-C6烷基)、-(C1-C6烷基)-(C1-C20杂芳基)、C1-C20杂芳基或C6-C20芳基；R6选自以下结构：2CN110698481A权利要求书2/9页3CN110698481A权利要求书3/9页其中波浪线指连接的位点；且Y1和Y2独立地选自CH和N；其中烷基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基任选地取代有一个或多个独立选自以下的基团：F、Cl、Br、I、-CN、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2CH2OH、-C(CH3)2OH、-CH(OH)CH(CH3)2、-C(CH3)2CH2OH、-CH2CH2SO2CH3、-CH2OP(O)(OH)2、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CF3、-CH2CHF2、-CH(CH3)CN、-C(CH3)2CN、-CH2CN、-CO2H、-COCH3、-CO2CH3、-CO2C(CH3)3、-COCH(OH)CH3、-CONH2、-CONHCH3、-CON(CH3)2、-C(CH3)2CONH2、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHCOCH3、-N(CH3)COCH3、-NHS(O)2CH3、-N(CH3)C(CH3)2CONH2、-N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3、-NO2、＝O、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2OCH3、-OCH2CH2OH、-OCH2CH2N(CH3)2、-OCF3、-OCHF2、-OP(O)(OH)2、-S(O)2N(CH3)2、-SCH3、-S(O)2CH3、-S(O)3H、环丙基、氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、(1-甲基氮杂环丁烷-3-基)氧