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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109608328A(43)申请公布日2019.04.12(21)申请号201910038348.2(22)申请日2019.01.15(71)申请人山东新华制药股份有限公司地址255086山东省淄博市高新区技术产业开发区化工区(72)发明人贺新恒郑忠辉郭统山毕娜娜贺维昊石军(74)专利代理机构青岛发思特专利商标代理有限公司37212代理人耿霞(51)Int.Cl.C07C51/41(2006.01)C07C59/105(2006.01)权利要求书1页说明书2页(54)发明名称一种针剂用葡萄糖酸钙的制备方法(57)摘要本发明是以葡萄糖酸-δ-内酯为原料与微粉碳酸钙反应生成葡萄糖酸钙,克服了现在技术的原材料多、过程复杂、产生的三废多等缺点,解决了澄清度、PH值不合格等问题,产品质量完全符合针剂用葡萄糖酸钙的标准;本发明提供的制备方法制备的针剂用葡萄糖酸钙,收率高,三废少,更适合工业化的绿色生产。CN109608328ACN109608328A权利要求书1/1页1.一种针剂用葡萄糖酸钙的制备方法,其特征在于:葡萄糖酸-δ-内酯按照与溶剂纯化水的配比是1:4~8(重量/体积)加入纯化水,搅拌溶解;加碳酸钙,加毕,50~80℃搅拌反应1小时;活性炭脱色1小时,热过滤,滤液降温,加晶种,继续降温至25℃以下,搅拌析晶;过滤,干燥得针剂用葡萄糖酸钙。2.根据权利要求1所述的针剂用葡萄糖酸钙的制备方法,其特征在于:反应原料碳酸钙为微粉碳酸钙,粒度小于10μm。3.根据权利要求1所述的针剂用葡萄糖酸钙的制备方法,其特征在于:加料方式为多次加微粉碳酸钙,7-10次30分钟内加完。4.根据权利要求1所述的针剂用葡萄糖酸钙的制备方法,其特征在于:析晶方式40~45℃加晶种。5.根据权利要求1所述的针剂用葡萄糖酸钙的制备方法,其特征在于:搅拌析晶时间3~20小时。6.根据权利要求1所述的针剂用葡萄糖酸钙的制备方法,其特征在于:针剂用葡萄糖酸钙的干燥方式是先20~30℃干燥10小时,再升温至55~60℃干燥10小时。2CN109608328A说明书1/2页一种针剂用葡萄糖酸钙的制备方法技术领域[0001]本发明属于药物制备领域,具体涉及一种针剂用葡萄糖酸钙的制备方法。背景技术[0002]针剂用葡萄糖酸钙的质量要求较高,现有技术是以淀粉为原料,经葡萄糖氧化酶氧化成葡萄糖酸,再与青石粉反应生成葡萄糖酸钙,这样生产的葡萄糖酸钙的质量很难达到针剂用葡萄糖酸钙的标准。本发明是以葡萄糖酸-δ-内酯为原料与微粉碳酸钙反应生成葡萄糖酸钙。发明内容[0003]本发明提供了一种针剂用葡萄糖酸钙的制备方法,将葡萄糖酸-δ-内酯按照与溶剂纯化水的配比是1:4~8(重量/体积)加入纯化水,搅拌溶解;加碳酸钙,加毕,50~80℃搅拌反应1小时;活性炭脱色1小时,热过滤,滤液降温,加晶种,继续降温至25℃以下,搅拌析晶;过滤,干燥得针剂用葡萄糖酸钙;[0004]所述的针剂用葡萄糖酸钙的制备方法,反应原料碳酸钙为微粉碳酸钙,粒度小于10μm;[0005]所述的针剂用葡萄糖酸钙的制备方法,加料方式为多次加微粉碳酸钙,7-10次30分钟内加完;[0006]所述的针剂用葡萄糖酸钙的制备方法,析晶方式40~45℃加晶种;[0007]所述的针剂用葡萄糖酸钙的制备方法,搅拌析晶时间3~20小时;[0008]所述的针剂用葡萄糖酸钙的制备方法,针剂用葡萄糖酸钙的干燥方式是先20~30℃干燥10小时,再升温至55~60℃干燥10小时。[0009]与现有技术相比,本发明具有以下优点:[0010]针剂用葡萄糖酸钙的质量要求较高,现有技术是以淀粉为原料,经葡萄糖氧化酶氧化成葡萄糖酸,再与青石粉反应生成葡萄糖酸钙,这样生产的葡萄糖酸钙的质量很难达到针剂用葡萄糖酸钙的标准,特别是澄清度、PH等不合格。现有技术是淀粉发酵,需要的原材料多,过程复杂,产生的三废多,发酵产生的葡萄糖酸浓度极稀,需要浓缩才能得到葡萄糖酸钙。本发明是以葡萄糖酸-δ-内酯为原料与微粉碳酸钙在水中反应生成葡萄糖酸钙,不需要浓缩就能得到葡萄糖酸钙,产品质量完全符合针剂用葡萄糖酸钙的标准。具体实施方式[0011]下面结合实施例对本发明做进一步说明。[0012]实施例1[0013]在1000ml反应瓶中,加入50g葡萄糖酸-δ-内酯、200ml纯化水,升温至50℃,搅拌溶解;50~55℃分次加微粉碳酸钙,30分钟内加完,加毕,50~55℃搅拌反应1小时;反应结束,加入2g活性炭,升温至90~100℃脱色1小时;热过滤,滤液降温,降至40~45℃时加1g晶种,3CN109608328A说明书2/2页继续降温至25℃以下,搅拌析晶3小时。过滤,将湿品葡萄糖酸钙20~30℃干燥1