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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112552167A(43)申请公布日2021.03.26(21)申请号202011636435.7(22)申请日2020.12.31(71)申请人常州兰陵制药有限公司地址213022江苏省常州市天宁区劳动东路352号(72)发明人马斌尹文娟吴燕枫徐芳芳(74)专利代理机构常州市江海阳光知识产权代理有限公司32214代理人孙晓晖(51)Int.Cl.C07C59/105(2006.01)C07C51/41(2006.01)C07C51/43(2006.01)权利要求书1页说明书2页(54)发明名称葡萄糖酸钙的制备方法(57)摘要本发明公开了一种葡萄糖酸钙的制备方法,具有以下步骤:①由葡萄糖酸‑δ‑内酯与碳酸钙在80~90℃的温度下反应得到葡萄糖酸钙水溶液,然后加入药用活性炭,80~90℃下保温30min。②趁热过滤,滤液降温至30~40℃加入晶种,再降温至10~20℃,在该温度下以20±1Hz的频率搅拌结晶8h~12h。③离心过滤,滤饼经粉碎、干燥后得到葡萄糖酸钙成品。本发明经过大量实验发现,通过控制搅拌结晶的温度以及搅拌频率,能够保证结晶釜内温度均一稳定,从而解决了结晶结块、结晶包浆、以及过饱和度偏大等问题,显著提高了结晶效率,从而大大提高了反应收率。CN112552167ACN112552167A权利要求书1/1页1.一种葡萄糖酸钙的制备方法,具有以下步骤:①由葡萄糖酸‑δ‑内酯与碳酸钙在80~90℃的温度下反应得到葡萄糖酸钙水溶液,然后加入药用活性炭,80~90℃下保温30min;②趁热过滤,滤液降温至30~40℃加入晶种,再降温至10~20℃,在该温度下以20±1Hz的频率搅拌结晶8h~12h;③离心过滤,滤饼经粉碎、干燥后得到葡萄糖酸钙成品。2.根据权利要求1所述的葡萄糖酸钙的制备方法,其特征在于:上述步骤③中所述葡萄糖酸‑δ‑内酯与所述碳酸钙的摩尔比为1∶0.4~1∶0.6。3.根据权利要求2所述的葡萄糖酸钙的制备方法,其特征在于:上述步骤③中所述葡萄糖酸‑δ‑内酯与所述碳酸钙的摩尔比为1∶0.5。4.根据权利要求1至3之一所述的葡萄糖酸钙的制备方法,其特征在于:上述步骤③中所述干燥为沸腾干燥,温度为60℃~75℃,时间为1~3h。2CN112552167A说明书1/2页葡萄糖酸钙的制备方法技术领域[0001]本发明属于药物制备技术领域,具体涉及一种葡萄糖酸钙的制备方法。背景技术[0002]葡萄糖酸钙(又称葡萄糖酸钙一水合物)是一种有机钙盐,化学式为C12H24O15Ca,外观为白色结晶性或颗粒性粉末,熔点为201℃(分解),无臭,无味,易溶于沸水(20g/100mL),略溶于冷水(3g/100mL,20℃),不溶于乙醇或乙醚等有机溶剂。水溶液显中性(pH约6‑7)。葡萄糖酸钙主要用作食品的钙强化剂与营养剂、缓冲剂、固化剂、鳌合剂。[0003]目前,制备葡萄糖酸钙的方法主要包括以下两类:(1)葡萄糖氧化法:也即以葡萄糖和碳酸钙为起始原料,在葡萄糖氧化酶和过氧化氢酶存在下反应制得葡萄糖酸钙【参见中国专利文献CN106399404A等】。[0004](2)葡萄糖酸‑δ‑内酯水解法:也即以葡萄糖酸‑δ‑内酯为起始原料,先加热溶解得到葡萄糖酸,再与碳酸钙反应得到葡萄糖酸钙【参见中国专利文献CN101434532A等】。[0005]目前,葡萄糖酸钙制备方面存在的最大问题是:收率不高,通常只有70%左右。[0006]而导致收率不高的最主要原因在于:结晶效果不理想,结晶母液中含有大量产物。发明内容[0007]本发明的目的在于解决上述问题,提供一种在具有较高产物纯度的同时,反应收率较高的葡萄糖酸钙的制备方法。[0008]实现本发明目的的技术方案是:一种葡萄糖酸钙的制备方法,具有以下步骤:①由葡萄糖酸‑δ‑内酯与碳酸钙在80~90℃的温度下反应得到葡萄糖酸钙水溶液,然后加入药用活性炭,80~90℃下保温30min。[0009]②趁热过滤,滤液降温至30~40℃加入晶种,再降温至10~20℃,在该温度下以20±1Hz的频率搅拌结晶8h~12h。[0010]③离心过滤,滤饼经粉碎、干燥后得到葡萄糖酸钙成品。[0011]上述步骤③中所述葡萄糖酸‑δ‑内酯与所述碳酸钙的摩尔比为1∶0.4~1∶0.6,优选为1∶0.5。[0012]上述步骤③中所述干燥为沸腾干燥,温度为60℃~75℃,时间为1~3h。[0013]本发明具有的积极效果:本发明经过大量实验发现,通过控制搅拌结晶的温度以及搅拌频率,能够保证结晶釜内温度均一稳定,从而解决了结晶结块、结晶包浆、以及过饱和度偏大等问题,显著提高了结晶效率,从而大大提高了反应收率。具体实施方式[0014](实施例1)本实施例的葡