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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109678780A(43)申请公布日2019.04.26(21)申请号201710974008.1(22)申请日2017.10.19(71)申请人中国石油化工股份有限公司地址210048江苏省南京市六合区葛关路699号申请人南化集团研究院(72)发明人何志勇黄伟任磊孔伟伟陶建青平俊彦(74)专利代理机构南京天翼专利代理有限责任公司32112代理人汤志武(51)Int.Cl.C07D209/08(2006.01)权利要求书2页说明书5页(54)发明名称一种制备3-烷基吲哚衍生物的方法(57)摘要本发明涉及一种由吲哚-3-取代醛(或酮)衍生物为原料在碱性条件下溶剂中一步还原合成3-烷基吲哚衍生物的新方法。以吲哚-3-取代醛(或酮)衍生物为原料,添加溶剂、碱和水合肼,常压下回流反应,蒸馏脱除水和副产物,保温反应,减压蒸馏除去溶剂得到产品。该制备方法不仅原料简单易得,产品收率高,质量好,而且还具有操作简单,安全可靠,成本低廉和环境友好等的特点,具有极大的工业化前景。CN109678780ACN109678780A权利要求书1/2页1.一种制备3-烷基吲哚衍生物的方法,其特征是将3-取代吲哚酮衍生物或3-取代吲哚醛衍生物、溶剂、碱和水合肼加入反应器,搅拌升温回流反应,蒸馏脱除水和副产物,保温反应,处理后得到结构式为3-烷基吲哚衍生物;所述3-取代吲哚酮衍生物或3-取代吲哚醛衍生物的结构式为,所述3-烷基吲哚衍生物的结构式为;所述3-取代吲哚酮衍生物或3-取代吲哚醛衍生物的结构式与3-烷基吲哚衍生物的结构式中,R1,R2,R3,R4,R5,R6是相同的基团或者不同的基团;R1,R2,R3,R4,R5,R6为一个氢原子,一个卤素原子,一个羟基,一个1-6碳的烷基原子,一个6-12碳的芳烃原子,或者1-12碳的烷氧基原子;R7为一个氢原子或者一个1-6碳的烷基原子。2.如权利要求1所述的制备3-取代吲哚衍生物的方法,其特征在于,反应温度为50~200℃,反应时间为1~10h。3.如权利要求1所述的制备3-烷基吲哚衍生物的方法,其特征在于,反应所用的碱为无机碱或有机碱;反应中使用的溶剂为醇类质子溶剂或高沸点的非质子溶剂。4.如权利要求3所述的制备3-烷基吲哚衍生物的方法,其特征在于,所述无机碱为氢氧化钙、氢氧化钠、氢氧化钾;所述有机碱为叔丁醇钾、四甲基氢氧化铵。5.如权利要3所述的制备3-烷基吲哚衍生物的方法,其特征在于,反应中使用的醇类质子溶剂为结构式为的甘醇系列或者结构式为的聚乙二醇系列,所述n值为1~15。6.如权利要5所述的制备3-烷基吲哚衍生物的方法,其特征在于醇类质子溶剂为甘油、乙二醇、二甘醇、三甘醇、四甘醇、五甘醇、六甘醇或者七甘醇;所述的聚乙二醇系列为PEG200、PEG300,PEG400,PEG600,PEG800或者PEG1000。7.如权利要3所述的制备3-烷基吲哚衍生物的方法,其特征在于,反应中使用的高沸点的非质子溶剂为DMSO或者六甲基磷酰胺。8.如权利要1所述的制备3-烷基吲哚衍生物的方法,其特征在于,溶剂的用量为吲哚-3-烷基醛衍生物或吲哚-3-烷基酮衍生物质量用量的1-10倍。9.如权利要求1所述的制备3-烷基吲哚衍生物的方法,其特征在于,所用的原料水合肼为30%~98%水合肼。2CN109678780A权利要求书2/2页10.如权利要求1所述的制备3-烷基吲哚衍生物的方法,其特征在于,吲哚-3-烷基醛衍生物或吲哚-3-烷基酮衍生物与碱的摩尔比为1.0:1~3.0,吲哚-3-烷基醛衍生物或吲哚-3-烷基酮衍生物与水合肼的摩尔比为1.0:1.0~5.0。3CN109678780A说明书1/5页一种制备3-烷基吲哚衍生物的方法技术领域[0001]本发明涉及一种一步还原制备3-烷基吲哚衍生物的方法,具体地说是由3-取代吲哚酮衍生物或3-取代吲哚醛衍生物在碱性条件下与肼一步反应得到3-烷基吲哚衍生物。背景技术[0002]3-烷基吲哚衍生物是重要的医药、农药试剂,因其独有的化学结构,使得其衍生出的医药和农药具有独特的生理活性。如其中的3-甲基吲哚可用于制备抗局部缺血药物,前列腺疾病治疗药和记忆增强剂镇痛药等,也是制备3-吲哚色胺酸,5-羟基色胺,褪黑激素等。它也是香料的原料,常用于茉莉、柠檬、紫丁香、兰花和荷花等人造花精油的调配,可以代替吲哚作为定香剂使用。[0003]3-甲基吲哚衍生物通过吲哚衍生物和卤代烃在吲哚衍生物的3位发生烷基取代反应生成3-甲基吲哚衍生物。以3-甲基吲哚为例,目前3-甲基吲哚合成方法较多,大部分操作繁杂,废弃物较多,产品难以分离,对环境不友好。Gopal和Siwach等人用摩尔比为1:6的吲哚与甲醇为原料气相催化反应