3-烷基-3-羟基吲哚-2-酮及其衍生物的制备方法及其产品.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113801054A(43)申请公布日2021.12.17(21)申请号202111161258.6(22)申请日2021.09.30(71)申请人西南大学地址400715重庆市北碚区天生路2号(72)发明人官智何延红王治铝(74)专利代理机构北京同恒源知识产权代理有限公司11275代理人赵荣之(51)Int.Cl.C07D209/38(2006.01)权利要求书3页说明书26页附图4页(54)发明名称3-烷基-3-羟基吲哚-2-酮及其衍生物的制备方法及其产品(57)摘要本发明涉及3‑烷基‑3‑羟基吲哚‑2‑酮及其衍生物的制备方法及其产品，属于有机化合物制备技术领域。本发明一种3‑烷基‑3‑羟基吲哚‑2‑酮及其衍生物的制备方法，实现了3‑烷基‑3‑羟基吲哚‑2‑酮及其衍生物的高效合成，该制备方法不需要任何催化剂和添加剂，在该反应中，底物化合物Ⅱ在紫外光照射下经历烯醇互变过程，生成羟基邻苯碳醌中间体，接着被价廉易得的靛红捕获，获得相应的目标产物。该制备方法的反应具有良好的官能团耐受性和广泛的底物范围，能够合成多种3‑烷基‑3‑羟基吲哚‑2‑酮化合物及其衍生物，且收率较高，在有机合成中显示出巨大的合成潜力。CN113801054ACN113801054A权利要求书1/3页1.3‑烷基‑3‑羟基吲哚‑2‑酮及其衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法的反应式为：其中R1为氢、卤素、烷基、烷氧基，R2为氢、烷基、烯丙基、苄基，R3为氢、卤素、烷基，R4为氢、卤素、三氟甲氧基。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述R1为H、F、Cl、Br、I、甲基、甲氧基，R2为氢、烷基、烯丙基、苄基，R3为氢、卤素、烷基，R4为氢、卤素、三氟甲氧基。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体为：将化合物Ⅲ和化合物Ⅱ溶于有机溶剂中，紫外灯照射下在室温下反应，除去有机溶剂后用色谱法纯化即可得到化合物I即为产物3‑烷基‑3‑羟基吲哚‑2‑酮及其衍生物。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述化合物Ⅲ和化合物Ⅱ的摩尔比为3:1～9。5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙腈、二氯甲烷、二甲亚砜、四氢呋喃、二甲苯或甲苯中的任意一种或几种。6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述紫外灯照射时采用的紫外灯照射的功率为9～20W；所述紫外灯照射的时间为12～48h。7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述色谱法纯化时采用体积比为1～5:1石油醚和乙酸乙酯混合溶剂为洗脱剂。8.根据权利要求1～7任一项所述制备方法制备得到的产物。9.根据权利要求8所述产物，其特征在于，所述产物的结构式为如下I‑1～I‑30所示：2CN113801054A权利要求书2/3页3CN113801054A权利要求书3/3页4CN113801054A说明书1/26页3‑烷基‑3‑羟基吲哚‑2‑酮及其衍生物的制备方法及其产品技术领域[0001]本发明属于有机化合物制备技术领域，涉及3‑烷基‑3‑羟基吲哚‑2‑酮及其衍生物的制备方法及其产品。背景技术[0002]3,3‑二取代吲哚‑2‑酮结构广泛存在于天然产物和药物分子中。作为一类重要的3,3‑二取代吲哚‑2‑酮，3‑烷基‑3‑羟基吲哚‑2‑酮衍生物受到有机化学家的广泛关注，近年来为开发有效的合成方法投入了大量的努力。到目前为止，高效制备3‑烷基‑3‑羟基吲哚‑2‑酮化合物的最直接方法之一是通过易得的靛红与酮或醛的分子间的aldol‑type反应。早在2005年，Tomasini等已经报道了二肽催化的丙酮与N‑烷基靛红的羟醛缩合反应，并有效地利用这种方法来合成了天然产物(R)‑Convolutamydine(如图1中A所示)。从机理上讲，二肽催化剂通过形成烯胺中间体来活化酮。在另一项研究中，赵等通过使用奎尼丁硫脲作为催化剂，通过烯醇化过程实现了酮和靛红的羟醛缩合反应(如图1中B所示)。此外，许多研究小组已经成功地实现了金属催化(例如，铜、铱和钪等)的靛红和亲核试剂的直接aldol‑type反应(如图1中C所示)。尽管已经开发出许多合成策略以靛红为原料来合成这类结构，但所使用的亲核试剂都是常见的醛、酮、吲哚等。鉴于3‑烷基‑3‑羟基吲哚‑2‑酮结构的重要性，有必要拓展更多类型的亲核试剂，以丰富合成该类化合物的反应类型并获得结构多样性的产物。[0003]早在20世纪60年代，光烯醇化中间体(羟基邻苯碳醌活性中间体)，就已被科学家们所认知。有研究表明，光烯醇化产物的分子间捕获过程是直接构建碳‑碳键的有效方法之一。2017年，Melchiorre及其同事报道了手性胺催化的光烯醇化产物分子间不对称M