一种氟烷基取代吲哚衍生物及其合成方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115925611A(43)申请公布日2023.04.07(21)申请号202211541681.3(22)申请日2022.12.02(71)申请人齐鲁工业大学地址250353山东省济南市长清区大学路3501号(72)发明人娄江盛国栋柳竹青(74)专利代理机构济南金迪知识产权代理有限公司37219专利代理师韩献龙(51)Int.Cl.C07D209/42(2006.01)B01J31/22(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种氟烷基取代吲哚衍生物及其合成方法(57)摘要本发明提供一种氟烷基取代吲哚衍生物及其合成方法。本发明氟烷基取代吲哚衍生物的合成方法包括步骤：于溶剂中，在可见光诱导钌催化的条件下，吲哚底物2和溴二氟乙酸乙酯经反应得到氟烷基取代吲哚衍生物；本发明方法原料易得、稳定，制备方法简洁、操作简便、反应条件易于实现、安全环保，一步构建吲哚衍生物，副反应少，目标产物收率高。CN115925611ACN115925611A权利要求书1/1页1.一种氟烷基取代吲哚衍生物，其特征在于，具有如下式1所示结构：2.如权利要求1所述氟烷基取代吲哚衍生物的合成方法，包括步骤：于溶剂中，在可见光诱导钌催化的条件下，吲哚底物2和溴二氟乙酸乙酯经反应得到氟烷基取代吲哚衍生物；3.根据权利要求2所述氟烷基取代吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，所述溶剂为二氯甲烷(DCM)、二氯乙烷(DCE)或甲苯中的一种或两种以上的组合；优选为二氯乙烷。4.根据权利要求2所述氟烷基取代吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，吲哚底物2的质量和溶剂的体积比为30‑60mg/mL。5.根据权利要求2所述氟烷基取代吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，所述可见光采用的光源为白光、蓝光或绿光；优选为蓝光。6.根据权利要求2所述氟烷基取代吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，所述钌为二氯双(4‑甲基异丙基苯基)钌(II)，氯(五甲基环戊二烯)钌(II)四聚体或三氯化钌中的一种；优选为二氯双(4‑甲基异丙基苯基)钌(II)。7.根据权利要求2所述氟烷基取代吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，所述钌与吲哚底物2的摩尔比为0.01‑0.5:1；优选为0.1:1。8.根据权利要求2所述氟烷基取代吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，所述溴二氟乙酸乙酯与吲哚底物2的摩尔比为1‑1.5:1；优选为1.1:1。9.根据权利要求2所述氟烷基取代吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，反应气氛为空气、氧气、氮气或氩气中的一种或两种以上的组合；优选为氮气；优选的，反应温度为室温；反应时间为100‑240min，优选反应时间为120min。10.根据权利要求2所述氟烷基取代吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，反应完成后所得反应液的后处理方法包括步骤：反应液经硅胶柱层析分离得到氟烷基取代吲哚衍生物；硅胶柱层析分离所用洗脱液是沸程60–90℃的石油醚和乙酸乙酯的混合液，其中，石油醚和乙酸乙酯的体积比为2:1。2CN115925611A说明书1/4页一种氟烷基取代吲哚衍生物及其合成方法技术领域[0001]本发明涉及一种氟烷基取代吲哚衍生物及其合成方法，属于新药合成技术领域。背景技术[0002]吲哚及其衍生物作为一类重要的含氮杂环化合物，在药物设计合成中占据了重要的地位，是多种药物分子的核心骨架。目前已上市的药物如抗流感病毒药阿比朵尔(Arbidol)、心血管药拉罗皮兰(Laropiprant)、抗精神病药舍吲哚(Sertindole)、囊性纤维化药替扎卡托(Tezacaftor)和鼻炎用药雷马曲班(Ramatroban)等均含有吲哚骨架。[0003]近年来，氟原子或含氟基团(如三氟甲基、二氟甲基等)因具有显著改变化合物酸性、亲脂性及代谢稳定性等特性而常被引入到药物分子中，这也成为新药筛选的一种常用手段。大量的研究结果表明，氟烷基修饰的吲哚化合物如雷扎沙班(Razaxaban)与阿西美辛(Acemetacin)类似物、氟林卡那(Flindokalner)及二氟甲基化色氨酸衍生物等在动物健康、微生物代谢、植物生长等方面扮演着重要的角色。然而，由于吲哚化合物本身的结构特点以及含氟基团的特殊性，在温和条件下绿色高效可控构筑氟烷基吲哚分子，尤其是吲哚苯环区域氟烷基取代的分子，具有非常大的挑战性。[0004]因此，亟需开发一种简单、温和、绿色、高效可控、高收率制备苯环区域氟烷基取代吲哚分子的方法，这将为氟烷基修饰的吲哚化合物药物的合成与应用奠定基础。发明内容[0005]针对现有技术的不足，本发明提供一种氟烷基取代吲哚衍生物及其合成方法。本发明方法原料易得、稳定，制备方法简洁、操作简便、反应条件易于实现、安全环保，一步构建吲哚衍生物，副反应少，目标产物收