一种戊唑醇的清洁制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109705048A(43)申请公布日2019.05.03(21)申请号201910100105.7(22)申请日2019.01.31(71)申请人上海生农生化制品股份有限公司地址201600上海市松江区洞泾镇洞舟路51号(72)发明人叶振君王涛徐海燕毕强韩海平(74)专利代理机构上海申新律师事务所31272代理人严罗一(51)Int.Cl.C07D249/08(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种戊唑醇的清洁制备方法(57)摘要本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种戊唑醇的清洁制备方法，其包括以下步骤：S1：向一反应容器中加入1,2,4-三氮唑，无机碱，以及作为溶剂的二乙二醇单甲醚，加热后，缓慢滴加反应原料A，接着保温反应；S2：反应完全后，静置冷却，后处理，即得目标产物戊唑醇。该戊唑醇的清洁制备方法中后处理得到的母液可以继续套用至下批反应液中，而不影响反应收率和反应原料A的转化率；因此，溶剂无需回收，后处理简单易行。并且，所述戊唑醇的清洁制备方法的总收率达91％以上，且戊唑醇产品纯度达98％，因此，表现出较高的工业化应用价值。CN109705048ACN109705048A权利要求书1/1页1.一种戊唑醇的清洁制备方法，其特征在于，其合成路线如下：并且，所述清洁制备方法包括以下步骤：S1：向一反应容器中加入1,2,4-三氮唑，无机碱，以及作为溶剂的二乙二醇单甲醚，加热后，缓慢滴加反应原料A，接着保温反应；S2：反应完全后，静置冷却，后处理，即得目标产物戊唑醇。2.根据权利要求1所述的戊唑醇的清洁制备方法，其特征在于，所述无机碱选自以下任一种或多种的组合：氢氧化钾，碳酸钾，碳酸钠，碳酸氢钠，氢氧化钠。3.根据权利要求1所述的戊唑醇的清洁制备方法，其特征在于，所述无机碱的摩尔量为所述反应原料A的摩尔量的0.1～1.5倍。4.根据权利要求1所述的戊唑醇的清洁制备方法，其特征在于，所述二乙二醇单甲醚的质量为所述反应原料A的质量0.5～10.0倍。5.根据权利要求1所述的戊唑醇的清洁制备方法，其特征在于，缓慢滴加所述反应原料A的持续时间为0.5～5小时。6.根据权利要求1所述的戊唑醇的清洁制备方法，其特征在于，所述保温反应的温度为100～135℃。7.根据权利要求1所述的戊唑醇的清洁制备方法，其特征在于，所述保温反应的持续时间为5～15小时。8.根据权利要求1所述的戊唑醇的清洁制备方法，其特征在于，所述后处理包括以下步骤：抽滤，取滤饼，用低极性有机溶剂淋洗滤饼，干燥。9.根据权利要求8所述的戊唑醇的清洁制备方法，其特征在于，所述低极性有机溶剂选自以下任一种或多种的组合：正己烷，环己烷，甲苯，苯，四氯化碳，石油醚。2CN109705048A说明书1/4页一种戊唑醇的清洁制备方法技术领域[0001]本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种戊唑醇的清洁制备方法。背景技术[0002]戊唑醇是德国拜耳公司于1986年开发的三唑类杀菌剂。戊唑醇的结构式如下：[0003][0004]它是一种麦角甾醇脱甲基化抑制剂，具有保护、治疗、铲除三大功能，并具有高效低毒和广谱特性，不仅活性高，而且持效期长，对许多作物包括单子叶植物和双子叶植物安全；其主要用于小麦、蔬菜、香蕉、苹果等农作物上的种子处理和叶面喷雾，是目前比较理想的杀菌剂，应用前景广阔，因而受到广泛关注。[0005]截止2016年12月，我国国内共登记戊唑醇原药51个，单剂284个，混剂234个。从目前我国的登记情况看，戊唑醇的潜力尚未得到充分发挥，基于戊唑醇的活性高、用量少、防治谱广等特点，随着研究的深入，戊唑醇将会得到进一步开发与重视。[0006]现有技术中报道了一系列戊唑醇的合成方法和工艺。例如，文献《新型杀菌剂戊唑醇的合成工艺》(安徽农业科学,2007,144-192)公开了一种戊唑醇的合成方法，其采用强碱性离子交换树脂做碱性催化剂，并以丁醇为溶剂，应用选择性催化剂解决了目标化合物含量偏低的缺陷，减少了目标化合物中的异构体异戊唑醇含量；依据该合成方法制得的戊唑醇产品纯度为98.2％，但总收率仅为67％，可见，其产品收率低，不利于大规模工业化生产。[0007]又如，文献《高纯度戊唑醇的合成与表征》(农药,2006,397-398)公开了另一种戊唑醇制备工艺，具体以甲醇钠为催化剂，二甲苯为溶剂，在搅拌条件下升温并向料液中缓慢通入干燥CO2气体；反应完毕后，将料液冷却至60℃，加入一定量的水进行水洗分层，将有机相蒸掉溶剂后，即得到含量88％～90％的戊唑醇粗品，粗品在特定溶剂中进行重结晶可得到纯度95％的戊唑醇精品，收率83.4％。然而，该工艺操作复杂，且所得戊唑醇产品须经二次精制，从而造成“