一种水相中3-过氧基-2-吲哚酮类化合物的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109776387A(43)申请公布日2019.05.21(21)申请号201910215103.2(22)申请日2019.03.14(71)申请人宁波大学地址315211浙江省宁波市江北区风华路818号宁波大学(72)发明人宋思哲魏文廷包雯慧孟亚楠孟潇潇(51)Int.Cl.C07D209/38(2006.01)权利要求书1页说明书8页(54)发明名称一种水相中3-过氧基-2-吲哚酮类化合物的制备方法(57)摘要本发明涉及一种3-过氧基-2-吲哚酮类化合物的制备工艺，该方法以2-吲哚酮衍生物为原料、水为反应溶剂，与过氧化叔丁醇在一定温度及空气条件下反应以高收率制备获得3-过氧基-2-吲哚酮类化合物。本发明方法不使用任何添加剂，在绿色溶剂中实现C(sp3)-H键的过氧化反应，具有合成及后处理工艺简单、低成本、环境友好的优点。CN109776387ACN109776387A权利要求书1/1页1.一种式I所示的3-过氧基-2-吲哚酮类化合物的制备方法，其特征在于，向Schlenk反应瓶中加入式1所示2-吲哚酮衍生物、式2a所示的过氧化叔丁醇(t-BuOOH)和溶剂水，然后将反应器置于一定温度、空气气氛条件下搅拌反应，经TLC或GC-MS监测反应进程，至反应原料2-吲哚酮衍生物反应完全，停止反应，经后处理得到目标产物；其反应式为：上述式1表示的2-吲哚酮衍生物及式I表示的3-过氧基-2-吲哚酮类化合物中，R1表示其1所连接的苯环上1个或多个取代基，各个R彼此独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6酰基、C1-C6酯基、卤素、氰基、C3-C6环烷基、C5-C14芳基、C5-C14杂芳基、-NRaRb。其中，Ra，Rb彼此独立地选自C1-C6烷基或氢；所述杂芳基的杂原子选自O、S或N；2R表示苯基、C1-C6烷基、C5-C14芳基，优选为苯基；3R表示氢、C1-C6烷基、C1-C6酰基、C3-C6环烷基、C5-C14芳基、C5-C14芳基-C1-C6烷基、C5-C14杂芳基，所述杂芳基的杂原子选自O、S或N，其中所述C5-C14芳基、C1-C6烷基优选为氢；其中，所述的取代基中的烷基、烷氧基、环烷基、芳基和杂芳基可以进一步地被取代基取代，所述的取代基选自卤素或C1-C6的烷基。2.根据权利要求1所述的制备方法，、其特征在于所述的R1表示其所连接的苯环上1个或123多个取代基，各个R彼此独立地选自氢、C1-C6烷基、卤素；R表示甲基、乙基或苯基；R表示氢、甲基。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所加入的过氧化叔丁醇的用量为2-吲哚酮衍生物用量的1～4当量，优选为2～3当量。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的一定温度为60-100℃，优选为80℃。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的后处理操作如下：将反应完成后的反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离，洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷，得到目标产物3-过氧基-2-吲哚酮类化合物(I)。2CN109776387A说明书1/8页一种水相中3-过氧基-2-吲哚酮类化合物的制备方法技术领域[0001]本申请属于有机合成领域，具体涉及一种水相中以2-吲哚酮衍生物为原料，工艺简单、低成本、环境友好的制备3-过氧基-2-吲哚酮类化合物的方法。背景技术[0002]3-过氧基-2-吲哚酮类化合物是一种具有生物活性及药效活性的分子。因此，合成含有这类骨架的化合物也越来越受到化学家们的关注。C(sp3)-H键的直接官能团化反应一直是有机合成的研究热点，尤其是通过无金属催化策略来实现此类转化。迄今为止，实现2-吲哚酮衍生物C(sp3)-H键的自由基过氧化反应的例子不多。[0003]Klare等(OrganicLetters，19(2017)，988-991)发展了一种2-吲哚酮衍生物C(sp3)-H键的自由基过氧化反应，该反应以氯化铜作为催化剂，反应在有机溶剂1，2-二氯乙烷(DCE)中进行(式一)。但是该反应需要使用金属催化剂且反应需要在有毒有机溶剂中进行。[0004][0005]发明人(Synlett，29(2018)，663-667)报道了一种2-吲哚酮衍生物C(sp3)-H键的自由基过氧化反应，该反应同样需要使用有机溶剂1，2-二氯乙烷(DCE)作为反应溶剂且反应收率不理想(61％-92％)。[0006][0007]发明人经过进一步潜心研究，提出了一种水相中无金属催化体系下2-吲哚酮衍生物通过C(sp3)-H键的过氧化反应制备3-过氧基-2-吲哚酮类化合物的绿色方法，该方法反应条件温和，特别适合于工业化生产。发明内容[000