一种手性螺环吲哚酮类化合物的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113980028A(43)申请公布日2022.01.28(21)申请号202111283033.8C07B53/00(2006.01)(22)申请日2021.11.01(71)申请人浙江理工大学龙港研究院有限公司地址325802浙江省温州市龙港市世纪大道(城东工业园区)印刷产业创新服务综合体2幢3层申请人华中科技大学(72)发明人钟芳锐王丹桂戴志锋(74)专利代理机构浙江侨悦专利代理有限公司33470代理人梁彦(51)Int.Cl.C07D487/10(2006.01)C07D491/107(2006.01)B01J31/02(2006.01)权利要求书1页说明书11页(54)发明名称一种手性螺环吲哚酮类化合物的制备方法(57)摘要本发明属于精细化工技术领域，具体涉及一种手性螺环吲哚酮类化合物的制备方法，以吲哚酮衍生的含有活泼氢官能团的化合物为原料，金鸡纳碱衍生的季铵碘盐为催化剂，过氧化物为氧化剂，在有机溶剂中通过分子内羰基α‑不对称氧化偶联反应，制备得到手性螺环吲哚酮类化合物。本发明为手性螺环吲哚酮类化合物的合成提供了一种简便且高效的方法，具有操作简便、条件温和、反应规模易于扩大、催化剂廉价易制备、收率和立体选择性高等特点。CN113980028ACN113980028A权利要求书1/1页1.一种手性螺环吲哚酮类化合物的制备方法，其特征在于：以吲哚酮衍生的含有活泼氢官能团的化合物为原料，金鸡纳碱衍生的季铵碘盐为催化剂，过氧化物为氧化剂，在有机溶剂中通过分子内羰基α‑不对称氧化偶联反应，制备得到手性螺环吲哚酮类化合物。2.根据权利要求1所述的手性螺环吲哚酮类化合物的制备方法，其特征在于：所述吲哚酮衍生的含有活泼氢官能团的化合物具有如下结构：其中，R1为氢、卤素、烷基、烷氧基、苄基、酯基或芳基；R2为氢、烷基或苄基；R3为氢、卤素、烷基、烷氧基；XH为含有活泼氢的官能团，其为磺酰基保护的胺基、酚羟基或羧基。3.根据权利要求1所述的手性螺环吲哚酮类化合物的制备方法，其特征在于：所述金鸡纳碱衍生的季铵碘盐具有式(一)或式(二)所示的结构：其中，R4为氢或烷氧基；R5为饱和支链或直链烷烃。4.根据权利要求1所述的手性螺环吲哚酮类化合物的制备方法，其特征在于：所述过氧化物为过氧化氢、过氧化氢异丙苯或过氧化叔丁醇中的一种。5.根据权利要求1所述的手性螺环吲哚酮类化合物的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂采用乙酸正丙酯、乙酸乙酯、碳酸二甲酯或甲苯中的一种。6.根据权利要求1所述的手性螺环吲哚酮类化合物的制备方法，其特征在于：所述催化剂的用量为原料摩尔量的3‑10％。7.根据权利要求1所述的手性螺环吲哚酮类化合物的制备方法，其特征在于：所述过氧化物的用量为原料摩尔量的3当量。8.根据权利要求1所述的手性螺环吲哚酮类化合物的制备方法，其特征在于：所述反应温度为20℃。9.根据权利要求1所述的手性螺环吲哚酮类化合物的制备方法，其特征在于：所述反应时间为12‑24h。10.根据权利要求1所述的手性螺环吲哚酮类化合物的制备方法，其特征在于：所述制备方法还加有添加剂，且所述添加剂采用分子筛。2CN113980028A说明书1/11页一种手性螺环吲哚酮类化合物的制备方法技术领域[0001]本发明属于精细化工技术领域，具体涉及一种手性螺环吲哚酮类化合物的制备方法。背景技术[0002]手性螺环吲哚酮类化合物广泛存在于天然产物以及药物分子中，具有丰富的药物和生物活性，如抗癌、抗HIV、抗疟疾等活性，因此，手性螺环吲哚酮类化合物具有重要的应用价值，同时，化学家们一直在积极地研究这类手性骨架高效构建的新方法。例如，Lewis酸催化3‑烯基吲哚酮与甲亚胺叶立德的1,3‑偶极环加成构建3,3'‑吡咯烷螺环吲哚酮骨架；亲核膦催化环化反应构建3‑环戊烯螺环吲哚酮衍生物等。尽管其合成已取得巨大进，但迄今尚无通过分子内不对称氧化偶联构建此类化合物的报道。[0003]近年来，手性碘盐/过氧化物相结合的手性催化体系在羰基α‑氧化偶联反应中取得了一定进展，但时至今日尚无通过手性季铵碘盐催化氧化偶联反应制备手性螺环吲哚酮类化合物的报道。在此背景下，发展一种手性碘盐催化氧化的手性螺环吲哚酮衍生物的合成新方法具有重要意义。发明内容[0004]针对现有技术中的问题，本发明为手性螺环吲哚酮类化合物的合成提供了一种简便且高效的方法，具有操作简便、条件温和、反应规模易于扩大、催化剂廉价易制备、收率和立体选择性高等特点。[0005]为实现以上技术目的，本发明的技术方案是：[0006]一种手性螺环吲哚酮类化合物的制备方法，以吲哚酮衍生的含有活泼氢官能团的化合物为原料，金鸡纳碱衍生的季铵碘盐为催化剂，过氧化物为氧化剂，在有