一种水相中螺环吲哚酮类化合物的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109776381A(43)申请公布日2019.05.21(21)申请号201910142070.3(22)申请日2019.02.26(71)申请人华中科技大学地址430074湖北省武汉市洪山区珞喻路1037号(72)发明人钟芳锐王丹桂(74)专利代理机构华中科技大学专利中心42201代理人曹葆青李智(51)Int.Cl.C07D209/18(2006.01)C07D491/107(2006.01)C07D487/10(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图9页(54)发明名称一种水相中螺环吲哚酮类化合物的制备方法(57)摘要本发明属于精细化工催化合成技术领域，更具体地，涉及一种水相中螺环吲哚酮类化合物的制备方法。该方法以吲哚酮衍生的含有活泼氢官能团的化合物或3-吲哚丙酸衍生物为原料，以季铵碘盐为催化剂和表面活性剂，过氧化物为氧化剂，在水相中反应即得到螺环吲哚酮化合物。本发明提供的这种方法可完全避免反应时加入任何有机溶剂，具有绿色环保、收率高、条件温和、操作简便、反应介质循环性好等特点。CN109776381ACN109776381A权利要求书1/1页1.一种水相中螺环吲哚酮类化合物的制备方法，其特征在于，以吲哚酮衍生的含有活泼氢官能团的化合物或3-吲哚丙酸衍生物为底物，以季铵碘盐为催化剂和表面活性剂，以过氧化物为氧化剂，以水为溶剂，通过羰基化合物分子内氧化偶联反应，制备得到螺环吲哚酮类化合物。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述吲哚酮衍生的含有活泼氢官能团的化合物具有如式(一)所示的结构：其中：R1为氢、卤素、烷基、烷氧基、苄基、酯基、氰基、硝基、酰基或芳基；R2为氢、烷基、苄基、酰基或芳基；R3为氢、卤素、烷基、烷氧基、酯基、氰基、硝基或酰基；XH为含有活泼氢的官能团，其为酚羟基、羧基或对甲苯磺酰基保护的胺基。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述3-吲哚丙酸衍生物具有如式(二)所示的结构：其中：R4为氢、卤素、烷基、烷氧基、苄基、酯基、氰基、硝基、酰基或芳基；R5为氢、烷基、苄基、酰基或芳基。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述季铵碘盐为三甲基十二烷基碘化铵、三乙基十二烷基碘化铵和三甲基十六烷基碘化铵中的一种或多种。5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述过氧化物为过氧化氢。6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂的用量为底物摩尔量的5％～20％。7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氧化剂的用量为底物摩尔量的3～6个当量。8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应温度为23～60℃。9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应时间为18～48小时。2CN109776381A说明书1/7页一种水相中螺环吲哚酮类化合物的制备方法技术领域[0001]本发明属于精细化工催化合成技术领域，更具体地，涉及一种水相中螺环吲哚酮类化合物的制备方法。背景技术[0002]螺环吲哚酮衍生物广泛存在于许多天然产物以及药物分子中，其具有丰富的药物和生物活性，如抗结核、抗癌、抗HIV、抗疟疾等活性。因此，合成化学家和药物学家一直在积极地研究这些化合物高效合成的新方法。[0003]氧化反应是有机合成中的基本反应类型之一。近年来，碘盐/过氧化物相结合的催化氧化体系已经成为氧化偶联反应中一种常用的有效手段。目前，通过碘盐催化分子内反应合成螺环吲哚酮衍生物的方法仅有少数几例报道，且这些反应均需在有机溶剂中进行，在反应的产率和底物的普适性方面也都有所局限。自20世纪末以来，绿色合成成为有机化学家的主要研究目标之一。在此背景下，发展一种水相中季铵碘盐催化螺环吲哚酮衍生物的合成新方法具有重要意义。发明内容[0004]针对现有技术的以上缺陷或改进需求，本发明提供了一种水相中螺环吲哚酮类化合物的制备方法，其以吲哚酮衍生的含有活泼氢官能团的化合物或3-吲哚丙酸衍生物为原料，季铵碘盐作为催化剂和表面活性剂，过氧化物作为氧化剂，通过羰基化合物分子内氧化偶联反应制备螺环吲哚酮化合物，由此解决现有技术的碘盐催化分子内反应合成螺环吲哚酮衍生物均需在有机溶剂中进行，在反应的产率和底物的普适性方面也都有所局限的技术问题。[0005]为实现上述目的，按照本发明的一个方面，提供了一种水相中螺环吲哚酮类化合物的制备方法，以吲哚酮衍生的含有活泼氢官能团的化合物或3-吲哚丙酸衍生物为底物，以季铵碘盐为催化剂和表面活性剂，以过氧化物为氧化剂，以水为溶剂，通过羰基化合物分子内氧化偶联反应，制备得到螺环吲哚酮类化合物。[0006]优选地，所述吲哚酮衍生的含有活泼氢官能团的化合物具有如式(一)所示的结构：[0007][0008]其中