一种3-硝基-2-吲哚酮类化合物的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110590639A(43)申请公布日2019.12.20(21)申请号201910974465.X(22)申请日2019.10.14(71)申请人长江师范学院地址408100重庆市涪陵区聚贤大道16号(72)发明人吴燕陈锦杨刘嘉陵钟春涛(74)专利代理机构重庆博凯知识产权代理有限公司50212代理人李媛张先芸(51)Int.Cl.C07D209/34(2006.01)权利要求书1页说明书7页(54)发明名称一种3-硝基-2-吲哚酮类化合物的制备方法(57)摘要本发明涉及一种3-硝基-2-吲哚酮类化合物的制备方法。该方法是在溶剂中以2-吲哚酮类化合物和硝酸铜为原料，然后在氧化剂的作用下进行硝化反应，至原料反应完全，再过滤除去固体残余物旋干直接得到3-硝基-2-吲哚酮类化合物。本发明以硝酸铜作为硝化试剂，硝化反应过程中无亚硝基自由基产生，不仅减少了副反应，还提高了反应选择性，大幅度提高了硝化反应收率，且缩短了反应时间，反应完成后，无需柱层析过柱，过滤除去固体残余物旋干直接得到目标产物。该方法具有操作简便、原料廉价易得、反应条件温和、高效稳定的优点，特别适合于工业化生产，具有良好的应用前景，同时也为自由基硝化反应提供了一种新思路。CN110590639ACN110590639A权利要求书1/1页1.一种3-硝基-2-吲哚酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：在溶剂中以2-吲哚酮类化合物和硝酸铜为原料，然后在氧化剂的作用下进行硝化反应，至原料反应完全，再经后处理得到所述3-硝基-2-吲哚酮类化合物，反应式如下所示：1上式中，1表示2-吲哚酮类化合物及I表示3-硝基-2-吲哚酮类化合物，R为C1-C6烷基、23苯基或C5-C14芳基；R为氢、C1-C6烷基、C1-C6酯基或C5-C14芳基；R为其所连接的苯环上1个或3多个取代基，各个R彼此独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤素。2.根据权利要求1所述3-硝基-2-吲哚酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述氧化剂选自过硫酸钾、醋酸碘苯、碳酸银、过硫酸氢钾复合盐和二叔丁基过氧化物中的任意一种或几种的混合物；优选为过硫酸钾。3.根据权利要求1所述3-硝基-2-吲哚酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自乙酸乙酯、四氢呋喃、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷和N,N-二甲基甲酰胺中的任意一种或几种的混合物；优选为乙酸乙酯。4.根据权利要求1所述3-硝基-2-吲哚酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述2-吲哚酮类化合物、硝酸铜与氧化剂的摩尔比为1:1～2:1.2～2。5.根据权利要求1所述3-硝基-2-吲哚酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述硝化反应的温度为25～40℃。6.根据权利要求1所述3-硝基-2-吲哚酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述硝化反应的气氛为空气。7.根据权利要求1所述3-硝基-2-吲哚酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述后处理的具体操作如下：反应完成后，向反应液中加入乙酸乙酯，过滤除去固体残余物并减压浓缩除去溶剂，即可得到3-硝基-2-吲哚酮类化合物。2CN110590639A说明书1/7页一种3-硝基-2-吲哚酮类化合物的制备方法技术领域[0001]本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种硝酸铜参与的2-吲哚酮类化合物在温和条件下简洁高效的硝化反应制备3-硝基-2-吲哚酮类化合物的方法。背景技术[0002]3-硝基-2-吲哚酮类化合物是一类具有广泛生物活性及药效活性的化合物。故而，该类化合物的合成制备一直受到有机化学家的高度重视。[0003]早在1982年，TakeshiOhnuma等人(“THEOXIDATIONREACTIONOFINDOLESWITHTHALLIUM(II1)TRINITRATE”，《HETEROCYCLES》第17卷，第377-380页)以3-甲基吲哚为原料，在硝酸铊的参与下，以27％的收率得到3-甲基-3-硝基-2-吲哚酮化合物，但是该方法在得到3-甲基-3-硝基-2-吲哚酮化合物的同时还会有3-甲基-3-氧硝基-2-吲哚酮生成，其产率低，选择性差，并不具有产业上可行的利用价值，而且硝酸铊属于剧毒的管制物品；2017年，Wei等人(“Metal-FreeNitrationoftheC(sp3)-HBondsof2-OxindolesthroughRadicalCouplingReactionatRoomTemperature”，《Adv.Synth.Catal.》第359卷，第3551-3554页)报道了一种无金属催化体系中室温下2-吲哚酮衍生物通过与亚硝酸叔丁酯的硝化反应制备3-硝基-2-吲哚酮衍生物的方法。同时Wei等人的中国发